2.仿制药质量和疗效一致性评价生产现场检查指导原则（征求意见稿）.doc

附件2 仿制药质量和疗效一致性评价 生产现场检查指导原则 （） 为贯彻落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号），进一步规范仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称一致性评价）生产现场检查要求，保证药品检查质量，制定本指导原则。 一、目的 一致性评价生产现场检查是对申报品种的生产条件和能力及其动态生产过程进行检查，确认相关生产和质量控制活动与申报的处方、生产工艺、生产条件、质量标准的一致性，以及药品生产是否符合《药品生产质量管理规范》要求。 二、组织 1. 国家食品药品监督管理总局负责全国一致性评价现场检查的统筹和监督管理。 2. 国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心（以下简称核查中心）负责指导全国一致性评价现场检查工作，并负责组织对境内用同一条生产线生产上市并在欧盟、美国或日本获准上市的药品和地产化的原研药品进行检查；对进口仿制药品的境外生产 3. 省级食品药品监督管理部门负责组织对所受理的国内一致性评价药品的生产现场检查。 三、程序 （一）国内仿制药品 1. 申请人提交《仿制药质量和疗效一致性评价申请表》时，同时提交生产现场检查申请，应生产现场检查申请表（附11）、《现场主文件》（清单见1-2）、《生产现场检查准备情况》（1-3）， 2. 申请人应在现场检查期间安排申报品种的动态生产。 3. 省级食品药品监督管理部门原则上应在接收/受理申报资料后30日内组织生产现场检查。 应对《生产现场检查申请表》、现场检查准备情况的进行审核，并参考现场主文件检查方案。与申请人沟通现场检查通知明确检查员、检查时间安排动态生产。 现场封签（封签样式详见附3），填写《生产现场检查抽样单》（附）、《生产现场检查抽样检验通知书》（附）。申报资料送一致性评价办公室指定的药品检验机构进行复核检验。 省级食品药品监督管理部门对 6. 涉及改变处方工艺的，应参照《药品注册管理办法》的有关要求，提出补充申请，按照《执行。生产现场检查申请表（附11）及其附件，《现场主文件》（清单见1-2）、《生产现场检查准备情况》（1-3）， 2. 核查中心结合境外检查工作安排，在当年接收的资料中选择不低于30%的企业列入第二年的境外检查计划，组织。原则上在每内，对所有接收资料的企业/品种的现场检查覆盖率100%。 。 5. 涉及改变处方工艺的，应参照《药品注册管理办法》的有关要求，提出补充申请，按照《执行。 （一）真实性 开展一致性评价工作应当坚持诚实守信，确保申报资料与原始记录的真实性，禁止任何虚假行为。 （二）一致性 1. 一致性评价的产品应当在取得《药品生产质量管理规范》证书的车间生产，用于生物等效性研究、临床研究、体外评价的产品生产、现场检查与所抽样品的生产、以及供应市场产品的商业化生产车间应当一致。 2. 现场检查与所抽样品的生产批量应当与供应市场的商业化生产规模（批量）一致，并且与用于生物等效性研究、临床研究、体外评价的产品生产规模（批量）一致。 3. 用于生物等效性研究、临床研究、体外评价的产品生产、现场检查与所抽样品的生产、以及供应市场产品的商业化生产工艺、处方、原辅料来源、生产设备应当一致。 4. 涉及处方和生产工艺变更的，应经充分的研究和验证，确保药品商业化生产的可行性。必要时，可对研究现场开展延伸检查。 （三）数据可靠性 应当规范一致性评价过程中的记录与数据的管理，保证数据记录准确真实、清晰可追溯、原始一致、及时同步记录、能归属到人、完整持久，并且采取必要的措施确保数据可靠性。 （四）合规性 1. 一致性评价过程应当在符合药品相关法规和质量管理体系的条件下开展，并且具有相应的管理规程，确保工作受控、合规。 2. 一致性评价中涉及的生产和质量管理活动，应当符合《药品生产质量管理规范》及相关附录的要求。 五、检查要点 （一）一致性 关注申报资料与药学研究、体外评价及实际生产过程中原辅料及内包装材料的来源、成品处方与生产工艺、生产批量的一致性。 1.生产所需的原辅料、直接接触药品的包装材料是否具有合法来源，是否与申报的生产商一致。如有变更，是否进行了相应的研究评价及验证，变更程序是否合规。 2.生产工艺及处方是否与申报的工艺及处方一致。核对生产现场检查的动态生产处方工艺与申报资料处方工艺的一致性，检查生产批量与关键生产设备生产能力匹配性。 3.生产批量是否与申报的批量一致，如有变更，是否经过批准。如有变更，是否进行相应的研究及验证，是否经过批准。 4.用于生物等效性、临床研究、体外评价的药品的生产过程应与申报资料内容一致，相关数据、记录应全部保留并具有可追溯性。 （二）物料系统 主要围绕物料的采购、接收、贮存、检验、放行、发放、使用、退库、销毁全过程进行的检查。 1.供应商管理：是否对原辅料、