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2016年10月FDA批准新药概况 　　2016年10月，FDA批出2个新生物制品（表1），为治疗软组织肉瘤药物Lartruvo（olaratumab）和抗梭菌感染辅助用药Zinplava（bezlotoxumab）。 　　1 Lartruvo（olaratumab） 　　Lartruvo获“突破性治疗药物”和“孤儿药”指定以及“优先审评”和“快速通道”地位，通过加速审批程序被批准与多柔比星联合治疗某些类型的成人软组织肉瘤（soft tissues sarcomas，STS），此种类型是一种可以接受经FDA批准的蒽醌类化疗方案但不能用放疗或手术治愈的组织学亚型。STS是对发生于全身软组织（脂肪、肌肉、神经、纤维组织、血管）的一大类恶性肿瘤的统称。据美国国家癌症研究所估计，在美国每年新确诊病例约1.2万例，死亡5 000例。 　　Lartruvo是在40多年前多柔比星获FDA批准之后的首个初治软组织肉瘤的的新药物。Lartruvo是一种血小板衍生长因子受体-α（platelet derived growth factor receptor-α，PDGFr-α）阻断抗体。当受刺激时，PDGF受体引起肿瘤生长。Lartruvo通过阻断这些受体起作用，它可能有助于减慢或停止肿瘤生长。在一项涉及133人数、25多种不同亚型的转移性STS患者的随机临床试验中，Lartruvo的安全性和有效性得以评估，其中，患者分为Lartruvo+多柔比星联合用药组和多柔比星单一治疗租。该试验测试了治疗后患者存活的时间（总生存率）、治疗后肿瘤无增长时间（无进展生存期）以及肿瘤收缩患者的百分比（总反应率）。联合用药组的总生存率有统计学上的显着改善：中位生存期为26.5个月，而单一治疗组为14.7个月。联合用药组的中位无进展生存期为8.2个月，而单一治疗组为4.4个月。联合用药组的总反应率为18.2%，单一治疗组的总反应率只有7.5%。 　　Lartruvo为注射液，每21 d为1个疗程，第1天和第8天以15 mg/kg的剂量给药，历时60 min静脉滴注，直至疾病进展或不可接受毒性。Lartruvo有包括输注相关反应和胚胎胎儿危害等严重风险。输注相关反应包括低血压、发热、发冷和皮疹。 　　2 Zinplava（bezlotoxumab） 　　Zinplava获“优先审评”地位，被批准用于因感染已在接受抗菌药物治疗及处于高风险艰难梭菌感染的成年患者（18岁及以上）的治疗，减少艰难梭菌感染的复发。在过去的20年，艰难梭菌感染发生率呈急剧上升趋势。据美国疾病控制与预防中心统计，艰难梭菌感染是美国社区医院获得性感染的一个主要类型。据估计，在美国，每年约50万人感染艰难梭菌，其中29 000例在初诊后30 d内死亡。在临床上，复发是治疗艰难梭菌感染面临的一个主要挑战，患者在接受初次治疗后，有25%的复发风险，而在第2次感染后，复发风险上升至40%，甚至60%。目前，尚无任何产品批准用于预防艰难梭菌感染的复发。Zinplava不是一种抗生素，而是一种单克隆抗体，与临床上治疗艰难梭菌感染所采取的标准抗菌药物治疗进行联合用药，其主要是中和艰难梭菌的毒素B，阻断毒素与细胞结合的能力，这种毒素可损伤肠壁、引发炎症，导致一种致命性的艰难梭菌相关性腹泻。Zinplava的批准基于一项关键性Ⅲ期研究的数据。数据显示，以抗菌药物治疗12周联合一次性输注Zinplava，可使艰难梭菌感染复发风险降低至大约15%。而以抗菌药物联合安慰剂治疗的患者中，大约有25%的患者感染复发。 　　Zinplava为注射液，其推荐剂量是单剂量10 mg/kg历时60 min静脉输注给予，静脉输注前稀释。Zinplava不应单独使用，因为它不是一款抗菌药物，只能与治疗艰难梭菌感染的抗菌药物联合使用。 3