第二十三章药物制剂的配伍变化课件.pptVIP

第二十三章 药物制剂的配伍变化 1、概念 药物的配伍变化是指药物配伍以后在 理化性质或生理效应等方面所产生的变化。配伍禁忌 是指药物在配伍以后产生不利于生产、应用和治疗的 配伍变化。 2、配伍用药的目的 （1）利用相须、相使，发挥协同作用，提高疗效。 （2）利用相畏，相杀，纠正某些药物的毒副作用，如：生姜与南星、半夏同用。 （3）利用相反的药性,起相反、相成的作用，如麻黄（辛温）同黄芩(苦寒)共用。 （4）为了治疗和预防合并症而联合用药。 3、配伍变化的类型 3.1中药学配伍变化 中药学中除“单行”外，有“相须、相使、相畏、相杀、相恶、相反”共七种配伍形式，称为“七情配伍”。 3.2药理学配伍变化（又称“疗效学配伍变化”或“体内药物相互作用”） 药物合并使用后，一种药物对另一种药物的体内过程或受体作用发生影响，从而使药物的药理作用、作用强度、毒副作用等发生改变。这种改变有的有利于治疗，有的不利于治疗。 （1）协同作用 两种药物合并使用后，药物的药理作用增强。协同作用又分为相加和增强。 相加：A+B协同作用 增强：A×B＞ A+B  例如 治疗炎症 柴胡，抗渗出作用弱，抗肉芽形成强，用于炎症后期。 桃仁，抗渗出作用强，抗肉芽形成弱，用于炎症前期。 （2）拮抗作用 药物配伍以后，一种药物能阻碍另一种药物的作用，即药物的作用减弱或消失。如氯霉素与茵陈配伍后，氯霉素的作用降低。 有拮抗作用的药物联用并非都是坏事，有时将这类药物联用，可以矫正主药的毒副作用或者突出主药的主要作用。如巴豆，暴泻不止，但巴豆得热助泻，得寒止泻，因此，巴豆与黄芩、黄连煎汤后冷服，可以纠正巴豆的毒副作用。 （3）增加毒副作用 如安神丸（朱砂）同用HgBr、HgI会刺激肠胃，易引起腹痛、腹泻，可见赤痢样大便（医源性肠炎）。 （4）影响药物的体内过程 ◆影响吸收 吸收减少，如四环素与牛奶同服（应尽量避免） 吸收增加，如麦角胺（治疗偏头痛）与咖啡因同服—生成麦角胺咖啡因 ◆影响分布 分布有竞争作用和置换作用，一种药物减少了另一种药物与蛋白的结合，被置换的药物其游离型浓度增加。 如治疗疟疾，阿的平和抗疟喹啉同用，由于阿的平对抗疟喹啉的竞争和置换作用，使抗疟喹啉血中的游离型浓度增加，容易产生溶血性贫血等毒副作用。 ◆影响代谢 药物的代谢主要在肝脏，肝脏中有许多代谢酶。 酶抑作用：合并用药后，一种药物抑制另一种药物的代谢酶，使另一种药物的活性增强或毒性增加。 如香蕉中含有酪胺酸，能抑制降压药苯乙肼氧化酶，为此，高血压病人服药期间及停药4周内不要吃香蕉（降压太过会有危险）。 酶促作用：合并用药后，一种药物激活另一种药物的代谢酶，使另一种药物的活性减弱。 如吸烟者能使催眠药代谢酶活性增强，所以催眠药对吸烟者无效。 ◆影响排泄 如健胃片不宜与奎尼丁合用，前者能碱化尿液，增加肾小管对奎尼丁的重吸收而降低对奎尼丁的排出，使奎尼丁血药浓度增大而引起奎尼丁中毒。 3.3药剂学配伍变化 （1）物理性配伍变化 药物配伍以后，发生吸附、潮解、液化、结块、分散状态或其他物理性质的改变，从而影响制剂的外观及内在质量。 （2）化学性配伍变化 药物配伍以后，药物成分之间发生氧化、还原、分解、水解、聚合等化学反应，引起沉淀、变色、产气等，从而影响药物制剂的外观及内在质量。 3.3注射剂的配伍变化 临床上由于治疗和抢救工作的需要，经常将几种注射剂配伍使用，在配伍使用过程中也会发生配伍变化。 药理学配伍变化 注射剂的配伍变化 药剂学配伍变化（包括可见与不 可见的变化） 注射剂产生配伍变化的原因： ①溶媒的改变 当某些含非水溶剂的注射剂加入到大输液中时，由于溶剂组成的改变，可能会使药物析出。  ②pH值的改变 注射剂的pH值是其重要的稳定因素，配伍后，由于药液pH值的改变，有些药物会产生沉淀或浑浊，甚至会加速分解。 ③其他因素 如配伍以后药物成分之间的相互作用、药物与对方附加剂的相互作用等等。 4、预测药物溶液配伍变化的试验方法 4.1可见的配伍变化试验法 照临床用药量按比例缩小，混合，在不同时间内用肉眼观察有无产生沉淀、结晶、变色、气体等现象。 4.2测定变化点的pH值 许多配伍变化是由于pH值的改变而引