第二十章药物制剂新技术和新剂型课件.pptVIP

第二十章 药物制剂新技术和新剂型 第一节 环糊精包合物及环糊精包合技术 1、概念 固体或液体药物分子（客分子）被全部或部分包合于环糊精分子（主分子）的空穴结构中所形成的包合物叫环糊精包合物，这一包合技术叫环糊精包合技术。 2、有关环糊精的基本知识 2.1概念 环糊精系淀粉经环糊精葡聚糖转位酶作用后所形成的产物，是由6～12个D-葡萄糖分子以1、4糖苷键连接的环状低聚糖化合物，为水溶性、非还原性的白色结晶性粉末，熔点300～305℃。常见的有α、β、γ三种，分别由6、7、8个葡萄糖分子构成，最常用的为β-环糊精（β-CD）。 β-环糊精 R = CH3或H  β-CD在水中的溶解度 温度（℃） 溶解度（g/100ml） 20 1.8 40 3.7 60 8.0 80 18.3 100 25.6 2.2结构 β-CD的立体结构是环状中空圆筒形，葡萄糖的羟基分布在筒的两端并在外部，糖苷键氧原子排列在筒的中部并在内部，所以其两端和外部呈亲水性，筒的内部呈疏水性，可以将一些大小和形状合适的亲脂性药物分子包合在环状结构中，形成超微囊状包合物。 2.3β-CD包合物的特点 （1）分散效果好，易吸收。 （2）释药缓慢，副作用小。 （3）β-CD为碳水化合物，进入人体后断链开环，形成低聚糖或单糖，能被人体吸收利用，因此，使用安全无毒（生物相容性好）。 2.4β-CD包合药物的目的（作用） （1）提高药物的稳定性，防止氧化、光解、水解、挥发及热破坏。 （2）能使液体药物固体化。 （3）提高药物的溶解度。如橙皮苷在水中的溶解度小，制成包合物后，其溶解度显著增大，而随着溶解度增大，其生物利用度也大大提高。 （4）提高药物的生物利用度。 （5）降低药物的刺激性和毒副作用，掩盖其不良嗅味。 （6）能调节释药速度。释药速度的快慢取决于β-CD的稳定常数。 稳定常数小，溶解度大的β-CD，释药速度快。 稳定常数大，溶解度小的β-CD，释药速度慢。 3、制备方法 （1）饱和溶液法 先将一定量β-CD加入一定量冷水中，搅拌均匀（浆状），加热至一定温度使成饱和溶液，再加入药物，60℃以下连续搅拌1至数小时，静置或冷藏分离，滤过，取沉淀物，以适宜溶剂洗涤（洗去未包入的药物），低温干燥，即得。 ◆不同性质的药物加入方法  ①水溶性药物：直接加入环糊精饱和溶液中。 ②水难溶性药物：先溶于少量有机溶剂（如乙醇）中，再滴加到环糊精饱和溶液中，搅拌，直到成为包合物为止。 ③与水不相混溶的液体药物（如挥发油）：直接加入环糊精饱和水溶液中，经搅拌得到包合物。 （2）研磨法 环糊精 + 2～5倍量水→研匀→加入药物（加法同上）→研磨成糊状→过滤→用有机溶剂洗涤（洗去未包入的药物）→低温干燥 （3）冷冻干燥法 基本同（1）法，过滤后的沉淀经冷冻干燥即得。适用于水溶性大，遇热易分解或变质的药物。其优点是所得包合物较为疏松，溶解度好。 第二节 微囊及微型包囊技术 1、概念 以天然或合成的高分子材料为囊材，将固体或液体药物作为囊心物包裹而成的微小胶囊称为微囊，这一操作称为微型包囊技术。 微囊为半成品，不能直接用于临床，只是作为制备其他剂型的原料（包括环糊精包合物、固体分散体、脂质体等）。 2、特点 ▲优点：①延缓药效（延缓药物释放），可制备缓释长效制剂。②减小药物的刺激性。③增加药物的稳定性。④液态药物固体化。⑤提高药物的生物利用度。 ▲缺点：①缺乏简单的适用于所有囊心物的包裹方法，技术条件也难以掌握。②不能连续生产。③药物释放不稳定。 3、囊心物（心料）与囊材（囊壳、膜壳、衣料） 3.1囊心物 可以是固体药物，也可以是液体药物（囊心物除药物外，还可加入附加剂）。但囊心物（药物）必须与囊材的溶媒互不相溶。 3.2囊材 ▲要求：①一定要在囊心物外形成保护膜，且囊壳要有一定的牢固度与渗透性。②必须与囊心物无配伍变化。