第二章+化学结构与药理活性48课件.pptVIP

第二章 化学结构与药理活性 了解药物体内过程； 问题提出： 有些化学结构相似的药物其药理活性却大相径庭 如结构相似，药理作用不同： 药物化学结构与药理活性间的关系研究 研究方法：  第一节 化学结构与理化性质 分配系数的定义：药物在生物相的浓度与在水相中的浓度的比值。 P值越大，药物的脂溶性就越大 注意： l??因药物在生物相的浓度难以测定，目前一般用正辛醇——水系统来测定，得到的P以PO/W表示。 l?各化合物的P值数值较大，且差值也大，因此常用其对数logP表示。 药物的吸收与分配系数关系密切。 提问：为什么采用正辛醇代替生物相呢？ 药物的分配系数又受什么因素制约呢？ ——它取决于药物的化学结构，即构成药物分子的各取代基的疏水性。 取代基的疏水性以疏水常数л来表达（疏水常数л的物理意义）。 以取代基X取代母体化合物中的H原子，则有 лX = lgPX - lgPH lgPX：取代后分子的分配系数 lgPH：取代前分子的分配系数（母体化合物分子的分配系数）； лX的意义：取代基X对母体化合物分配系数的贡献。 第一节 化学结构与理化性质 一、药物的脂水分配系数对药物吸收的影响 ЛX0, 即lgPX lgPH 取代基X具有疏水性 具有疏水性的取代基，都是非极性基团（如芳香烃、脂肪烃、卤素）； лX0：即lgPX lgPH取代基X具有亲水性 具有亲水性的基团，都是极性基团（如氨基、羧基、羟基、硝基、氰基、乙酰基、乙酰胺基、磺酰胺基等）。 表2-2给出了芳香和脂肪系统中取代基的疏水常数. 应用时注意体系 第一节 化学结构与理化性质 一、药物的脂水分配系数对药物吸收的影响 疏水常数л具有加和性，即化合物分子的分配系数 lgP等于母体的lgPH与各取代基π值之和（脂肪链若有分支、成环、双键等时，须加校正值，依次为-0.20、-0.09、-0.30）。 第二章 化学结构与药理活性第一节 化学结构与理化性质 药物大多数为有机弱酸和弱碱(见P10,表2-3),在体液中存在着解离平衡。 只有未解离型的药物才能通透脂质的生物膜。 即有机弱酸、弱碱药物的吸收与它们的解离度有关。 那么解离度又与什么有关呢？ 解离度与什么有关？ 药物的解离度与它的解离常数pKa有关，与药物所处的体内介质的pH有关。 对于酸性药物有： pKa:药物的解离常数； pH：介质的pH。 酸性药物在pH小的介质中，解离度小，未解离型药物浓度高。 对于碱性药物有： 碱性药物在pH大的介质中，解离度小，未解离型药物浓度高。 如：苯巴比妥（巴比妥类镇静催眠药，弱酸性药物，pKa7.4）在酸性条件下的未解离百分数就大(见下表) 未解离分数越大的药物，在体内的吸收分数就越大。 酸性药物与碱性药物在胃中、肠道中的吸收情况是不同的。 苯巴比妥在各种pH值时的解离百分数 第二章 化学结构与药理活性第一节败涂地 化学结构与理化性质(Structure Activity Relationship Pharmacokinetic Phase) 问题: 1、药物的脂水分配系数的定义，药物的分配系数受什么因素制约呢？脂水分配系数与药物吸收的关系？ 2、 表达式 лX = lgPX － lgPH 的意义？ 3、指出有机弱酸、弱碱药物的吸收与它们的解离度之间的关系。 第二章 化学结构与药理活性第二节 药物动力相的构效关系(Structure Activity Relationship Pharmacokinetic Phase) 一、药物的转运 药物的体内过程——即是药物动力相过程，是药物从给 药部位给药，最终到达作用部的全过程。 药物的体内过程一般分为：吸收、分布、代谢、排泄。 转运 转运使药物在体内发生位置变化； 肝药酶催化 代谢 代谢产物 （吸收、分布、排泄中）化学变化 药物吸收： 指药物自体外给药部位经过生物膜进入血液循环的过程。 药物分布 药物