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肿瘤免疫学 及检验 本章学习要点 ●掌握肿瘤特异性抗原、肿瘤相关抗原、分化抗原的概念和分类，常用肿瘤标志物免疫学检测。 ●熟悉常见肿瘤标志物应用原则。 ●了解肿瘤发生的因素、机体的抗瘤免疫效应机制肿瘤的免疫逃避机制。 引言 ●肿瘤免疫学研究的内容，主要涉及肿瘤的抗原性，肿瘤的免疫逃避机制，机体的抗瘤免疫效应，肿瘤的免疫学诊断和免疫学治疗等。 ●肿瘤免疫学检验是通过免疫学方法检测肿瘤特异性或肿瘤相关性标志物，达到早期筛选、辅助诊断、病情检测和预后评估等目的。 ●由于免疫学方法的特异、简便、快速和敏感、肿瘤免疫学诊断已成为肿瘤的早期普查、辅助诊断和预后判断的重要手段。 第一节 肿瘤抗原 肿瘤抗原（tumour antigens) ——是细胞在癌变过程中表达的新抗原物质的总称、存 在于肿瘤细胞表面或体液。 ——细胞癌变过程中合成的新的蛋白质分子 ——由于糖化等原因导致异常细胞蛋白质的特殊降解产物 ——由于突变等使蛋白质分子的结构发生改变 ——正常情况下处于隐蔽状态的抗原表位暴露出来 ——多种膜蛋白分子异常聚集 ——胚胎性抗原或分化性抗原的异常表达 第一节 肿瘤抗原 一、根据肿瘤抗原特异性分类 ㈠ 肿瘤特异性抗原（TSA） ——指肿瘤细胞特有的或只表达于某种肿瘤细胞，而不存在于正常组织的抗 原。多为突变基因产物，如突变的ras癌基因产物。 ㈡ 肿瘤相关抗原（TAA） ——不只存在于肿瘤患者的癌变细胞或体液中，也微量存在于正常细胞或体 液中，但发生肿瘤时，此类抗原含量明显升高，而无肿瘤特异性。 1. 胚胎抗原 ● 是一类在正常情况下表达在胚胎组织而不表达在成熟组织上的蛋白，当有 细胞癌变时，此类抗原可重新合成，如（AFP、CEA、FSA）等 ● 可表达于肿瘤细胞表面，也可分泌或脱落到体液中，作为诊断的物质基础 ● 此类抗原曾在胚胎时出现过，宿主对此不产生免疫应答 ● 在异种动物中具有很强的免疫原性，可利用制备特异性抗血清用于检测 第一节 肿瘤抗原 一、根据肿瘤抗原特异性分类 ㈡ 肿瘤相关抗原（TAA） 2. 分化抗原 ● 为特定组织类型以及该组织正常分化的特定阶段所特有 ● 肿瘤细胞从单一细胞发源的克隆性扩增群体，常过量表达 ● 来源于特定组织的肿瘤可表达该组织的分化抗原，如PSA 恶肿表达其他正常组织细胞特异性分化抗原，如ABO血型抗原 某些可表达未分化的或幼稚细胞的分化抗原，如（TL）抗原 ● 由于分化抗原是正常细胞的一部分，不能刺激抗肿瘤的免疫应答 ● 可作为免疫治疗的靶分子和肿瘤组织来源的诊断标志 第一节 肿瘤抗原 一、根据肿瘤抗原特异性分类 ㈡ 肿瘤相关抗原（TAA） 3. 其他TAA ● 糖链抗原（CA）、组织多肽抗原、免疫抑制酸性蛋白、铁蛋白、 唾液酸、β2M等升高时可作为相应肿瘤的诊断指标 表27-2 某些组织特异性肿瘤抗原 第一节 概述 二、根据肿瘤诱发和发生情况分类 肿瘤抗原 1. 理化因素诱发的肿瘤 ● 化学或物理因素 ? ● 肿瘤的抗原性较弱 ● 表现出高度个体化 ● 具有不同的抗原特异性 ● 人类肿瘤大多不属此类 第一节 概述 二、根据肿瘤诱发和发生情况分类 2. 病毒诱发的肿瘤 ● 病毒基因整合到宿主细胞基因中，使其表达病毒基因编码蛋白 ● 编码蛋白经处理后形成病毒肽-MHC-I类分子，并表达在肿瘤细胞表面 刺激机体产生针对肿瘤的特异性免疫应答 ● 同一种病毒诱发的不同类型的肿瘤均可表达相同的抗原 ● 具有较强的免疫原性，在患者血清中可检出较高效价相关病毒抗体 3. 自发性肿瘤的抗原 ● 人类大多数肿瘤属于自发肿瘤，无明显诱因 ● 一些类似于化学因素诱发的肿瘤，有明显的个体特异性 ● 一些类似于病毒诱发的肿瘤具有共同抗原 第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制 一、细胞免疫机制 1. T 细胞 ● 抗原活化的T细胞只能特异杀伤、溶解相应抗原的肿瘤细胞 ● CD8+CTL是抗肿瘤免疫的主要效应细胞，其杀伤肿瘤细胞受MHC-I类