谷氨酸受体课件.ppt

研究证实，Glu的神经递质作用是通过兴奋性氨基酸受体而实现的，受体活性的变化、受体数目的增减都会对突触效能产生明显的影响。在生理状态下，谷氨酸是神经细胞间信息传导的重要媒介，但在病理条件下，谷氨酸通过兴奋谷氨酸受体介导神经毒性作用。 其中Ⅰ型mGluRs能激活磷脂酶C，产生三磷酸肌醇,使Ca2+从胞内钙库释放，引起神经细胞兴奋和增加神经细胞的敏感性，Ⅱ、Ⅲ型mGluRs能抑制腺苷酸环化酶，减少cAMP的生成，从而抑制谷氨酸的释放。 目前谷氨酸受体系统与药物作用的靶点的研究主要集中在两个方面：①谷氨酸神经递质的拮抗剂,目前还在动物实验阶段，尚未获得与临床的相关性。②Ⅱ、Ⅲ型mGluRs的激动剂：在动物实验中被证明具有神经保护、抗惊厥、抗焦虑作用，推测可能和它们能减少谷氨酸能神经递质的释放有关。 一、代谢型谷氨酸受体作用特点(Metabatropic receptors, mGluRs) GroupⅠ mGluR1 PLC1↑ DHPG CPCCOET mGluR5 MPEP GroupⅡ mGluR2 cAMP↓ ACPD EGLU mGluR3 GroupⅢ mGluR4 cAMP↓ L-AP4 CPPG mGluR6 PPG MAP4 mGluR7 L-SOP mGluR8 一、代谢型谷氨酸受体作用特点 (一) 突触定位 mGluRs 的作用与它的突触分布关系密切。即mGluRs若是在突触前分布，其作用主要是调节递质的释放，而分布在突触后则作用是产生突触后效应，即EPSP或IPSP。多数情况来看，I型mGluRs分布在突触后，而II型和III型mGluRs主要分布在突触前，一些区域仍然有II型mGluRs分布在突触后，但III 型mGluRs基本都分布在突触前。 一、代谢型谷氨酸受体作用特点 （二）生物学作用 1. 突触后作用 抑制K+电导，降低K+电流，增加细胞内Ca2+浓度 易化AMPA受体的作用(PKCCa2+依赖性) 易化NMDA受体的作用(PKC依赖性) 2. 突触前作用 最早发现的是AP4的突触抑制作用，之后发现了其它的mGluRs激动剂同样也有抑作用制，主要是IIIII型mGluRs 被激动后发挥的抑制作用。 (1) 作用特征 AP4发挥突触前抑制时不改变突触后神经元的电学特征，如输入阻抗， 膜电位等。 AP4既能抑制AMPA受体激动的作用，同时也能抑制NMDA受体激动的效应，意味着突触前释放的递质减少了，而非突触后效应所致。 AP4发挥突触抑制作用时，外源性谷氨酸对突触后受体的激动作用不受影响。 AP4可以加强双脉冲刺激引起的突触前抑制作用，后者是突触前抑制的标志。 AP4引起的突触前抑制，主要改变EPSP的频率而不是幅度。 (2)突触前作用机制 突触前抑制主要通过激活PTX敏感的G-蛋白实现其作用。 具体机制可能涉及不同的途径，如抑制突触前Ca2+电导，激活K+通道而增加K+电流。增加K+电流可以降低突触前膜的去极化，从而减少Ca2+内流量。另外，增加K+电流可以增加突触前膜产生动作电位的阈值和降低动作电位的峰值，从而减少递质的释放。 (3)两种不同类型的突触前受体 presynaptic receptors 主要是III型mGluRs ，包括mGluR7,4,8.它们位于突触前膜的活性区。 perisynaptic receptors 主要是II型mGluRs，包括mGluR2,3。它们不是位于突触前膜的活性区，而是在突触前膜的周边区域，只有强刺激时才能被激活。 离子型受体 激动剂 拮抗剂