免疫遗传学课件.ppt

3、TCR的多样性 （1）基因随机重排： 在形成TCR基因时，各种基因片段发生重组，VJ和VDJ重组可产生基因组合，这种组合的数目等于每个座位上基因数的乘积。 （2）核苷酸多样性： 4种TCR基因的V、D、J连接区被若干个核苷酸间隔开而产生TCR连接区多样性。 三、TCR基因重排的临床意义 TCR基因的发现,为T细胞增殖性疾病的分型、诊断和发病机理的研究提供了新的手段,而对上述疾病中TCR基因重排和表达的研究,促进了对TCR基因结构的进一步认识。 ★ 在绝大多数的人T细胞白血病和淋巴瘤中，都发现TCR基因的单克隆性重排。 ★ 某些早期皮肤T淋巴瘤患者，在细胞学和免疫学检查尚不能确诊时，TCR基因重排的检查就确定了病变的单克隆性质。 ★ 在人T细胞急性淋巴细胞性白血病（T-ALL）的研究中发现，TCR基因的重排和表达有明显的时序性。 B细胞系列的ALL中也有TCR基因的重排。其δ-α基因的重排率几乎达100%，再次为γ链基因（60%～70%）和β链基因（30%～40%）。ALL中的TCR基因重排目前尚无满意的解释。 对B细胞系列ALL中的TCR基因重排进行较细致的分析后，发现其重排类型不同于T-ALL。 第三节 抗体的基因结构及其基因重排 抗体（antibody，Ab）是一种糖蛋白，存在于血清蛋白的γ球蛋白组分中，又称免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）。 一、免疫球蛋白的结构及其多样性 1.定义: Ig是指具有抗体活性或化学结构上与抗体相似的糖蛋白分子,是B淋巴细胞的产物，主要分布在血清中。 2.分类： 5类：即IgG、IgA、 IgM、IgD 及IgE。 人血清中以IgG含量最多，IgA次之， IgM较少，IgD与IgE仅微量。 3.基本结构 基本单位4条肽链 2条重链（H链）， 分子量大，440 aa 2条轻链（L链）， 分子量小，214 aa L链 H链 （1）重链（heavy chain，H） 多肽链的N端重链的1/4→可变区（V区），其余的3/4→恒定区（C区）。 根据H链C区氨基酸序列的不同，将H链分为5种： α、 δ、 ε 、 γ、 μ。 IgA、 IgD、 IgE、 Ig G、 Ig M。 不同的H链C区约有40%同源性。在5种Ig分子中，IgA以二聚体形式、IgM以五聚体形式存在。 （2）轻链 按照L链C区氨基酸序列的不同，分为κ链和λ链两种，轻链的1/2故成为可变区（V区），轻链的其余1/2，称为恒定区（C区）。 4.特点： Ig具有高度特异性，不同的免疫原可以诱导不同B细胞克隆产生不同的抗体。 正因为它具有高度的特异性，因而表现高度多样性。 据估计，一个个体具有可产生超过1亿种抗体的潜能。 二、Ig基因的结构及其多样性的发生 (一) Ig基因的定位 κ链基因分布在2p，λ链基因分布在22q，重链基因则位于14q。 (二) Ig基因结构和多样性 1．轻链基因的结构 κ链、λ链基因均包括:V（variable）、J（joining）、C（constent）三类基因片段。 V区基因： V区基因片段大约有150个编码基因。上游都有一个L（leader）基因编码22个氨基酸的前导序列（信号肽）。V基因编码κ链的V区蛋白约96个氨基酸。 L1 V1 L2 V2 Ln Vn J1 J2 J3 J4 J5 C κ链的基因结构(2p12) J基因片段： 在V基因片段的下游相距23kb，J基因片段由5个基因组成，其中Jκ3是无效基因。J基因间相距较近，每个J基因约由500～700bp组成，编码13个氨基酸的肽段。这些氨基酸也属于V区肽段的一部分，称为连接肽段。 C区基因： J区的下游相距2.5kb处， 只有1个C基因，编码κ链C区肽段。 L1 V1 L2 V2 Ln Vn J1 C1 J2 C2 J3 C3 J4 C4 J5 C5 J6 C6 λ链的基因结构(22q11) ?链中L/V基因有100种，但J/C只有6种。重排的组合数远低于?链。 2．重链基因的结构 在胚胎细胞中分隔为L、V 、D、J、C五类基因节段。 L V (300种) D(30种) J(6种) C(9种） V基因节段可达300种,D基