细菌负荷定量检测的临床意义汇编.ppt

研究结论 * 脑膜炎奈瑟菌细菌负荷量与感染患者住院时间以及后遗症的发生率密切相关 随着细菌负荷量的增加，患者死亡风险随之增加 3.Darton T et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:587–94 总结 PCR检测技术可准确检测血液中细菌负荷量以及部分特殊病原体的负荷量，对临床具有重要的指导意义 研究显示，细菌负荷量可预示患者的预后： 随着细菌负荷量的增加，感染患者出现脓毒性休克的比例及需机械通气的比例明显上升 细菌负荷量与感染患者住院时间以及后遗症的发生率密切相关 随着细菌负荷量的增加，患者出现AKI、ARDS的比例及死亡率明显高于低负荷患者 * 可以解决的临床问题 帮助判断高危因素和临床预后 指导抗生素选择 提示可能存在的“ 接种物效应” * 实验室测定药物敏感性时，标准接种菌量为5×105CFU/ml。但专家指出，心内膜炎、化脓性关节炎、骨关节炎以及脓肿等深部组织感染，其病原体的负荷量常高达109-1010CFU/mL，远远超过实验室操作的标准接种菌量。 正因为如此，导致实验室药敏结果与体内药物敏感性不完全一致，出现病原体虽然对抗菌药物敏感，但治疗失败率高的现象。而抗菌药物在高接种菌量时对细菌的MIC值比标准接种菌量时明显升高的现象称之为接种物效应。 如果患者体内的细菌载量比较高，产酶也会较高，导致使用的酶抑制剂不能中和细菌的产酶，临床治疗失败。 * 接种物效应（Inoculum effect） * 对于细菌负荷量高的感染患者，是否应避免使用存在接种物效应的抗菌药物？ 思 考 β内酰胺类(除外碳青霉烯类) 存在接种物效应 4.THOMSON KS et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2001;45(12): 3548–3554 菌株 酶 MIC值 碳青霉烯类 三代头孢 四代头孢 单环内酰胺类 β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂 105 107 105 107 105 107 105 107 105 107 PAB-C14 SHV-2 0.03 0.03 16 32 8 128 8 64 4 256 PAB-CS7 SHV-7 0.03 0.03 256 1,024 8 128 1,024 1,024 2 64 PAB-C43 TEM-43 0.03 0.06 64 1,024 1 32 16 128 2 4 PAB-C12 TEM-12 0.03 0.06 32 512 4 128 2 16 2 8 PAB-C10 TEM-10 0.03 0.03 256 1,024 4 128 128 512 2 2 PAB-C-4 TEM-4 0.03 0.03 32 128 4 128 32 64 2 4 PAB-C3 TEM-3 0.03 0.06 32 256 4 128 16 32 2 4 研究显示，碳青霉烯类不存在接种物效应，三代和四代头孢菌素、单环内酰胺类及β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂均存在接种效应 碳青霉烯类：美罗培南；三代头孢：头孢他啶；四代头孢：头孢吡肟；单环β内酰胺类：氨曲南； β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂：哌拉西林/他唑巴坦 接种效应的定义：在高接种菌量时(5*107CFU/ml) MIC值比标准接种菌量时(5*105CFU/ml)升高≥8倍 头孢菌素对大多数产ESBL肠杆菌显示接种物效应 5.吴娜等.中国感染与化疗杂志.2011;11(1):31-35 β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂 三代头孢 四代头孢 碳青霉烯 测定不同抗菌药物对22株产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌在标准接种菌量(5*105CFU/ml)及高接种菌量(5*107CFU/ml) 的MIC值，评估其接种效应 碳青霉烯类：美罗培南；三代头孢：头孢他啶；四代头孢：头孢吡肟； β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂：哌拉西林/他唑巴坦 显示接种效应的菌株比例 头孢菌素对40-87%产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌显示接种效应 存在接种物效应的抗菌药物治疗敏感或中介菌株感染时临床治疗失败率高 治疗失败率(%) 对32例产ESBL肠杆菌菌血症患者的调查分析，体外药敏试验显示，致病菌株对头孢菌素(头孢噻肟、头孢三嗪、头孢唑肟、头孢吡肟、头孢他定)敏感或中介 6.PATERSON DL et al. JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY.2001;39(6):2206–2212 头孢菌素治疗产ESBL菌株感染时，虽然药敏试验显示敏感但治疗失败率高 随着MIC值的增加，头孢菌素治疗产ESBL肠杆菌感染的失败率逐渐上升 * 治疗失败率(%) 虽然药敏试验显示敏感(MIC≤8μg/ml)，但随着MIC值的增加