067215陈淑媛.ppt.ppt

海马、杏仁核  HPA轴 PTSD的相关性 92期（七年制）2班 067215 陈淑媛 应激(stress) 指机体在受到内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的非特异性全身性适应反应，也称应激反应（stress response）。 应激反应的主要特征是下丘脑-垂体-肾上腺皮质(Hypothalamic—pituitary—adrenal， HPA)轴激活。HPA轴激活的中枢控制十分复杂。海马参与整合感知的信息、解释环境信息的意义及定调行为反应和神经内分泌反应。杏仁核是应激性行为反应以及自主神经和神经内分泌反应的执行部位。下丘脑室旁核则有直接激活HPA轴的作用。负反馈机制、下丘脑局部回路和细胞因子也可能参与了调节HPA轴活动。 海马——应激反应的整合部位 　　海马位于颞叶内，是由异皮质（allocortex）构成的脑回。海马的结构十分复杂，功能也十分复杂。海马的记忆功能和皮质类固醇受体的特殊分布型式是它参与应激反应的物质基础。 (一)海马参与认知性应激原的评估 现有很多证据表明，海马参与了学习和记忆。 (二)海马对HPA轴活动的抑制性效应　 (三)海马皮质类固醇受体对HPA轴活动的调节作用 海马既有丰富的MR，也有丰富的GR；这种受体的双重分布使海马更具有易适应性。在一天中，处于休息状态时，MR的激活主要是维持兴奋性，保持稳定的兴奋传入到CA1区，并使海马有一定的兴奋输出；相反，GR的激活，如在急性应激反应时，通常是抑制CA1区的输出。皮质酮通过作用于下丘脑CRH神经元的GR阻滞应激诱导的HPA轴激活和调节到下丘脑CRH神经元的兴奋性和抑制性输入。 　 杏仁核——应激反应的执行部位 　　杏仁核是边缘系统的一部分，它位于颞叶内，在颞叶皮质、海马、纹状体、下丘脑和侧脑室的中间。研究表明，杏仁核既不是一个结构单元，也不是一个功能单元。它由不同的神经细胞群组成，这些细胞群有不同的来源，也有不同的功能。杏仁中央核（CEA）和杏仁内侧核（MEA）由纹状体衍化而成，为自主神经运动区。杏仁皮质核（COA）和外侧嗅束核（NLOT）来源于嗅皮质，属于嗅系统。基底复合体，包括外侧核（LA）、内侧基底核（BMA）和后核（DA）由带状核分化而成，属额颞皮质系统［4］。Alheid和Heimer（1988）提出，终纹床核（BST）和无名质（SI）为杏仁核的延伸部；因为它们与杏仁核有类似的下行投射，还有证据表明它们由苍白嵴发育而成。上述表明，杏仁核处于一个重要的解剖部位，也具有复杂的结构和功能。 很多证据表明，杏仁核参与介导应激性神经内分泌的激活［5～7］。早期在非灵长类动物的研究证实了Mason（1959）的开拓性研究：电刺激杏仁核激活HPA轴的活动。最近有很多研究结果表明，杏仁核参与了HPA轴应激反应的激活。损害大鼠杏仁核减少骨折引起的ACTH和皮质醇分泌，也减少肾上腺切除后的ACTH分泌(Allen等．1974，Davis．1992)。设计更精细的动物研究表明，主要是CEA、MEA和COA参与激活HPA轴的应激反应(Dunn等．1986)。刺激大鼠的CEA、MEA或COA引起皮质酮分泌，这与应激的兴奋作用一致。限制活动或强迫游泳诱导这些细胞群大量表达c-fos（Cullinan等．1995）。损害CEA使限制活动和恐惧性条件刺激引起的ACTH或皮质酮分泌减少（Van de Kar等．1991）。切除MEA或COA阻断HPA轴对光和声刺激的反应（Feldman等．1994）。最近，Goldstein等［8］的研究进一步证实了杏仁核对HPA轴应激反应的效应；并指出，这也同CEA与控制肾上腺皮质分泌的远侧结构之间存在的神经解剖联系一致。他们的研究结果还表明，杏仁核对前额叶内侧皮质的单胺（DA和5-HT）系统有激活作用。 现在尚无证据证明CEA有纤维直接分布到PVN，也许它们是通过下丘脑局部回路调节PVN的活动，但也有可能杏仁核分泌的CRH直接作用于HPA轴。研究表明，整个杏仁核有散在性CRH神经元分布，尤以CEA的密度最高。杏仁核的CRH纤维大部分发自CEA，并投射到BST、中脑中央灰质、旁臂核、三叉神经中脑核、蓝斑、迷走神经背核和孤束核。起源于COA的CRH纤维还投射到下丘脑腹内侧。此外，杏仁核还有高浓度的CRH、CRH结合蛋白、CRH受体和皮质类固醇受体［10］。这表明，杏仁核有可能合成和分泌CRH，并直接激活HPA 轴，也有能力接受CRH和皮质类固醇的反馈调节。 应激时的基本效应 （1） 中枢效应： 释放 中枢介质——CRH