足细胞病变 高糖、AGEs及脂质过氧化,使足细胞凋亡脱落而数目下降,残存足细胞为覆盖的面积增大肾小球基底膜(GBM)而出现体积肥大、足突增宽,引起肾小球滤过膜屏障通透性增加,导致大量蛋白尿发生。 总之,DKD发生和进展机制涉及RAAS,细胞因子、生长因子、胰岛素、 AGE、高糖等多种途径 Forbes JM, Cooper MEPhysiol Rev 93: 137–188, 2013 DKDDKD治疗及干预靶点 问题:能否确切地延缓DKD进展? * DKD干预措施 传统治疗: 1.控制血糖 2.抑制RAAS 3.调脂 4.抗炎 5.改变生活方式 新靶点: 中医药治疗 降糖达标 早期强化降糖治疗,可降低蛋白尿,延缓DKD进展 DCCT研究:1365例1型DM入选,随访10年结果:强化降糖降低微量/大量蛋白尿发生。2014年发表历时30年观察结果:强化治疗可使DN风险显著降低50% ;使微量白蛋白尿进一步恶化的几率显著降低 UKPDS研究:3867例2型DM入选,随访10年 结果:蛋白尿下降24%,肌酐翻倍下降60%,强化降糖延缓肾损害发生 ADVANCE研究:11140例2型DM入选,随访 结果:强化降糖(HbA1c≦6.5%)降低DN发生,ESRD发生降低65% VADT研究:1791例2型DM入选,随访6年 结果:强化降糖(Hb
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