Cophen33与6巯基鸟嘌呤及DNA间的相互作用.pdf

第lO届全国有机电化学与工业学术会议论丈集 Co(phen)33+与6．巯基鸟嘌呤及DNA间的相互作用 。 —4 余丽荚1，陈灿辉1，李红”，张全新2，朱伟2 (1．华南师范大学化学与环境学院，广州510006；2．广州市疾病预防控制中心毒理科，广州510080) 、‘三者问存在着明显的作用平衡．当加入DNA时。Co(phen)3“与6-TG作用形成的复合物发生解离，使得平衡向复合物解离方向 ． ·灭常数为0．24．此外。讨论了Co(phen)3“6一TG复合物与DNA问的作用模式．·， 关键词Co(phen)’；6-巯基鸟嘌岭；DNA；抗癌药物 嘌呤核苷酸抗代谢药物主要是通过对代谢酶的竞争性抑制作用，来干扰或抑制嘌呤核苷酸的合成， 因而具有抗肿瘤治疗作用。在临床上应用较多的嘌呤核营酸类似物主要是6一巯基嘌呤、6一巯基鸟嘌呤和 8一氮杂鸟嘌呤等n41。有关嘌呤核苷酸类似物与DNA间的作用已有较多的研究H。51。我们也曾报道了6一巯基 嘌呤与邻菲咯啉钻或铜配合物及DNA间的相互作用浯”。6一巯基鸟嘌呤(6-TG)与6一巯基嘌呤结构类似， 它对S期细胞的作用特别显著，有很好的识别能力。6一TG与DNA间的作用模式被认为是静电作用 很好的氧化还原活性，而且与DNA间的作用在较大离子强度下被认为是插入模式Ⅲ。甜。为此，本文主要在 研究Co(phen)，与6一TG相互作用基础上，应用电化学方法、紫外光谱和荧光光谱研究其作用产物与DNA 相互作用，希望能为具有强识别能力的高效低毒的肿瘤内科治疗药物的开发提供一定的理论依据。 1实验部分 I．I仪器与试剂 荧光光谱仪(HITACHI)，PHS一3C精密pH计(上海雷磁)。 mol·L-1Tris+ ％)；【Co(phcn)3](C104)3按文献方法合成与提纯l”1；其它试剂均为分析纯。缓冲溶液为O．01 0．05 mol·L～NaCl(pH=7．2)，采用二次重蒸馏水配制。 1．2实验方法 1．2．I电化学方法 实验采用三电极系统，工作电极为玻碳盘电极，几何面积为O．07 cm2，每次使用前先采用0．25 pmAl203 抛光，对电极为大面积铂丝，参比电极为饱和甘汞电极(SCE)。除非特别说明，【Co(phen)，】3+浓度为0．2 mV。 mmol·L～，循环伏安图的扫描速度取O．1V·s．1；微分脉冲伏安图的调制幅值为50my,阶跃电位为4 min。 测定前均通入高纯氮气15 1．2．2紫外可见光谱 以缓冲溶液作为空白对照液．测定时样品池和空白池分别装3mL溶液，配合物和6-TG浓度均为20 ‘基金项目：广东省省教育厅自然科学基金(批准号：z03020)和广州市科技计划项目(批准号：200411．C0091)． 第lO届全国有机电化学与工业学术会议论文集 mmol·L一。在200～300rim波长范围内扫描，然后用微量注射器 pmol·L-l贮存DNA溶液的浓度为2．5 min，再进行波长扫描。 往两池同时依次加入6此DNA溶液，加完后充分混合并且静止5 1．2．3荧光光谱 固定EB浓度为10Iumol·L一，DNA浓度为16pmol·L．1，在激发波长为525nm的条件下，研究 Co(phen)33+-6．TG复合物对EB．DNA体系荧光强度的影响。