新药临床研究解读.ppt

一、生物利用度 （bioavailability）是以药物动力学试验方法研究药物进入血液循环的速度和程度，AUC、Tmax、Cmax是评价药物有效性、安全性的重要指标。 第四节 药物人体生物利用度试验 二、主要技术要求 （一）受试者： 一般情况下，受试者应具备如下条件： 1．性别：男性 2．年龄：18～40周岁。同一批受试者年龄不宜相差10岁以上。 3．体重：标准体重±10%。 4．健康状况：心、肝、肾功能正常，无消化道、神经系统、代谢异常等病史及过敏史。 5．试验前两周内未服用任何其它药物，且受试期间禁忌烟酒。 6．受试者例数 应有足够数量受试者。一般受试者例数为18～24例。 （二）试验样品 获得批准，安全性符合要求，至少为中试放大产品，有质量合格报告。 （三）试验设计 给药方案，给药剂量，给药过程，血样采集，分析方法的建立和验证。 二、主要技术要求 （四）必须提供的动力学参数 1、Cmax和Tmax 用实测值 2、AUC 用梯形法计算 3、生物利用度 绝对 F=AUCT·Div/AUCiv·DT×100% 相对 F=AUCT·DR/AUCR·DT×100% 注：F为生物利用度，T表示试验制剂，R表示参比制剂，iv表示静脉注射制剂 4、缓释和控释制剂，除以上，还需提供稳态浓度和峰浓度，稳态AUC及坪浓度等 5、尿药数据求算生物利用度 6、以代谢产物数据求算生物利用度 二、主要技术要求 三、程序 程序：基本与Ⅰ期临床试验程序相同 一、概况 1999年7月23日，正式颁布施行《药品临床试验管理规范（GCP）》，我国的GCP是以WHO和ICH4的GCP为蓝本，结合我国实际而拟定的。 二、原则 保障药品临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全（受试者的安全为第一原则） 第五节 GCP与我国新药临床研究 三、我国GCP内容 共计13章66条，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。 1、试验药品 2、研究单位和研究者资格 3、申办者 4、受试者权益保障 第五节 GCP与我国新药临床研究 5、临床试验方案 （1）试验题目，临床前研究中有临床意义 （2）进行试验的场所申办者的名称和地址，研究者的姓名、资格和地址； （3） 试验设计 （5） 受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续； （6）不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间； （7）评价试验结果采用的方法和必要时从总结报告中剔除病例的报告； （8）数据管理和数据可溯源性的规定； （9）临床试验的质量控制与质量保证； （10）临床试验预期的进度和完成日期； （11）试验结束后的随访和医疗措施； （12）各方承担的职责及其他有关规定 （13）参考文献。 第五节 GCP与我国新药临床研究 6、记录与报告 病例报告表（Case Record Form,CRF）是临床试验中临床资料的记录方式。病例报告表作为原始资料，不得更改。 7、统计 采用规范的统计学分析方法，并应贯彻于临床实验的始终。 第五节 GCP与我国新药临床研究 结 语 新药临床试验是新药研制的最后一个重要的环节，它耗费大量的人力、财力、物力并涉及到病人，人命关天，不可有丝毫忽视。 新药临床试验的规范化是临床研究结果的科学性和可靠性的根本保证。 新药临床试验研究的科学、规范一直成为大家共同努力的目标。 谢谢聆听! 第十章 新药临床研究 一、新药的定义 原定义：系指我国未生产过的药品；已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症或制成复方制剂，亦按新药管理。分中药新药和化学药新药两部分。 新定义：指未曾在中国境内上市销售的药品。按照中、西和生物制品分类管理 第一节 相关知识 按照新的定义，我国制药企业生产国外进口药品不再按照“新药”，而是按照“仿制”药品管理。可以为国家和企业节省临床试验经费，减少生产成本；减轻审评和监督管理部门的负担 第一类：首创的原料药及其制剂。 　　1. 通过合成或半合成的方法制成的原料药及其制剂。 　　2. 天然物质中提取的或通过发酵提取的有效单体及其制剂。 　　3. 国外已有药用研究报道，尚未获一国药品管理当局批准上市的化合物。 第二类： 　　1. 已在国外获准生产上市，但未载入药典，我国也未进口的药品。 　　2. 用拆分、合成的方法首次制得的某一已知药物中的光学异构体及其制剂。 　　3. 国外尚未上市的由口服、外用或其它途径改变为注射途径给药者，或由局部用药改为全身给药者（如口服、吸入等制剂）。　 化学药新药分类 第三类： 　　1. 由化学药品新组成的复方制剂。 　　2. 由化学药品与中药新组成的复