细菌耐药机理及其耐药细菌的检测与临床概述.pdf

细菌耐药机理及其耐药细菌的 检测与临床 全球面临主要细菌耐药问题? ?? MRS(Methicilln-Resistant?Stapylococci)? 耐甲氧西林葡萄球菌包括MRSA，MRSE等。? ??VIA(Vancomycin-Intermediate?Staphyococcus?Aurus)? 万古霉素中 介的金葡菌? ??VRE(Vancomycin-Resitant?Enterococci)? 万古霉素耐药的肠球菌? ?? ESBL(Extended-Spectrum?B-lactamse)? 超广谱酶(大肠/肺克)? ?? Inducible?Ampc?(Ampc基因突变，高产量，50%左右三代头孢耐药)? 阴沟、产气、聚团等肠杆菌属。? ?? Non-Fementatives(非发酵菌)? 铜绿、不动、嗜麦芽? ?? PRP(Penicillin-Resistant?S、P)? 青霉素耐药的肺炎球菌。 耐药的主要机理 l 产生灭活酶 l 靶位改变 l 低通性屏障作用(膜通透性下降及生物被膜)? l 主动外运 l 细胞缺乏 自溶酶，对抗菌药物产生耐受性 对各类抗生素的主要耐药机制? ??抗菌药物 耐药机制? ??β-内酰胺类 细胞壁通性降低，与PBPs亲和力与结 合 力降低，产β-内酰胺酶， 自溶? ??氨基甙类 摄入减少，产钝化酶，核糖体30S亚基改变，? EH下降和PH下降，降低氨基甙活性? ??大环内脂类 核糖体50S亚基改变，局部PH下降可降低活 性 ??四环素类 药物外流加快，细菌体内积蓄减少，核糖体? 30S亚基 改变，产生灭活酶? ??氯霉素 摄入减少，产生氯霉素乙酰转移酶? ??林可类 核糖体50S亚基改变? ??万古霉素 不易产生耐药性? ??喹诺酮类 细胞外膜OMPF降低，摄入减少，膜传导通道 改变胞内积蓄减少等 最多见的耐药机制 l 产生灭活酶是最多见的耐药机制，可通过细菌 的基因突变引起，最主要是从其他细菌通过转 化、转导，结合，异位而获得。 l 主要的灭活酶有二类：? ?-内酰胺酶， 氨基甙类钝化酶。 （一）.β-内酰胺酶： 主要分类方法有二种 ：? A.分子生物学分类：根据末端氨基酸序列及 编码基因位点? ?? B.功能分类：根据酶等电点、水解底物、是 否被酶抑剂所抑制及分子结构类别 （见表1） 表1???1998年Bush分类? ??-内酰胺酶种类 克拉维酸、舒巴坦作用? ?? Group1：头孢菌素酶 （诱导酶） 不能抑制? ?? Group2a：青霉素酶 能抑制? ?? Group2b：广谱酶 能抑制? ?? Group2b’：超广谱酶 能抑制? ??金属酶： 不能抑制 超广谱??-内酰胺酶(Estended-spectrum? ??-latamases,ESBLs)? ESBLs是质粒介导的，为TEM-1，TEM-2和SHV-1的 突变酶，包括TEM-3到TEM-26，SHV-2SHV-6共近? 30种，与TEM-1，TEM-2和SHV-1相比，仅有1到4个 氨基酸的不同，由在分子质粒编码的，质粒分子量大