LCMSMS检测雷贝拉唑的血药浓度.pdfVIP

第24卷增刊 分析测试学报 vd24 1些量!! !!!翌!墅望!!!!些!!!：竺!竺塑!竺竺!堡!!!型!! !矍!竺! LC—MS／MS检测雷贝拉唑的血药浓度 黄金昌1，许毓“，高 署2，芮 蕾1，郭庚祥1 (1中国科技大学化学系，安徽合肥230026；2．安徽医科大学药学院，安徽合肥230032) 雷贝拉唑是一种疗效很强的“质子泵抑制剂”(proton—pumpinhibitor，PPI)，它具有抑制胃酸 分泌的能力“。像大多数这类化合物一样，它对酸不稳定”1“，所以有必要发展一种可靠的方法进 行生物样品中雷贝拉唑的浓度测定。已经有文献报道了血浆中雷贝拉唑的浓度测定”“]。但是这些 方法的样品前处理复杂，检出限较高，不能满足现代药分的高通量、高灵敏度的要求，本文发展r 一种非常简单而且灵敏的液质联用方法来检测雷贝拉唑的血药浓度，以奥美拉唑为内标。本方法经 过了专一性、定量下限、精密度和准确度、回收率等的方法确证。此方法提供的线性范围是0．2— 8～0．999 200．g／mL，进样量21xL，相关系数0．9984，质控样品的El内差和El间差均低于6．65％。 1 实验部分 1．1试剂、仪器与LC—MS／MS条件 雷贝拉唑钠，山西省药物研究所；奥美拉唑，浙江省药品检验所。色谱纯甲醇，Merck公司； 色谱纯甲酸，TEDlA公司；三重蒸馏水，自制。 Ultra 液质联用系统：FinniganTSQQuantum AM三重四极杆串联质谱，Finnigansurveyor液相色 谱，Finnigan surveyor自动进样器。 Gold 色谱条件：色谱柱：HypersilClg柱150mrtl×2．1 相：甲醇与水(含0．1％甲酸)体积比为50：50，流速0．20mL／min，柱温：20℃。 kV；毛细管温度：350 质谱条件：ES!源；电喷雾电压4．5 oC；源内碰撞电压(CID)：lOV。正 离子方式检测，扫描方式为选择反应监测(SRM)，用于定最的离子分别为雷贝拉唑钠m／z：母离子 360．12，子离子241．99，碰撞能25V；内标奥美拉唑m／z：母离子346．12，子离子197．96，碰撞能 28 V；鞘气流速21，辅助气流速12，扫描时间为0．58。 2结果与讨论 UltraAM 该方法采用FinniganTSQQuantum LC／IVIS／MS，以选择反应检测模式(SRlVI)进行检测。 采用甲醇直接沉淀的方法处理血浆样品，操作简单，回收率78．5％一87．5％，待测物稳定。 8～0．999 雷贝拉唑的线性范围0．2—200．g／mL，进样量2HJJ，相关系数r为0．998 4，低浓度 (1 日间的准确度的相对误差从一2．00％到0．36％。 结果表明，这是一个简单、快速、灵敏的可用于血浆中雷贝拉唑定量的LC—MS／MS方法，此 方法可满足药物分析的三高(高灵敏度、高选择性、高通量)的需求。 参考文献： [1]PRAKASHA，FAULDSD，Drugs，1998，55：261． cJ．STACK [2]RICHARDSONP，HAWKEY WA．Drugs，1998，56：307． Rev jM．AnnPham∞0lTox=ieol，1995，35：277． [3]SACHSG，SHIN Y，KANAZAWAT，d以JCl蒜matogr，B，1994，660：211． [4]NAKAIH，SHIMAMURA S，CHIKUS，NAInTAH，“o／．JChmmatagr，B，1995，673：113 [5]