作用于钾通道的药物讲解.ppt

作用于钾通道的药物 2004 ·12 离子通道是药物靶标之一。 钾通道是种类最多，最为 复杂的的一类离子通道。 广泛存在于各种兴奋性和 非兴奋性组织的细胞膜上。 钾通道 发挥着重要的功能， 如 维持细胞的膜电位 、 心肌细胞AP时程的长短、胰岛素、生长激素的分泌、神经递质的释放、血管扩张、调节骨骼肌的兴奋性、参与毛发生长、肾小管上皮细胞钾离子再循环 参与介导缺血预适应的钾通道为sarc KATP （细胞膜上）和mitoKATP （线粒体膜上 mitochondrial KATP channel), 后者与缺血 预适应关系最为密切。在心肌保护中可能 发挥着更重要的作用。 PCOs缺血预适应的保护作用也见于脑、 肝、肾及骨骼肌等 mitoKATP通道与心肌保护 在血管，K ATP 对药物更为敏感，它是某些扩血管物质（CGRP、 PG12、VIP 、NO）及抗高血压药物作用的靶点,它们通过激活钾通道，促钾外流，使细胞膜超极化而发挥扩管降压作用。 相反，一些内源性缩血管物质如去甲肾上腺素、内皮素、血管紧张素等则通过抑制KATP通道，使细胞膜去极化而致血管收缩。 KCa通道 特性 通道类型 BK ,maxi K（ 高） IK （中） SK（ 低电导） --------------------------------------------------------------------------------------------------- 激活通道的 1~10 μ M 500~900μ M 50~900μM [Ca2+]I 浓度 电压依赖性 有 无 无 单通道电导a 00~250 PS 20~80pS 4~20pS 阻滞剂 卡利蝎毒素（nM）b ?-KTxc (nM） apamin （nM）b iberiotoxin（nM） clotrimazole （nM） scyllatoxin （nM） TEA ( 1 mM) curare (μ M ) b Kca 在缺血性脑损伤中的作用 缺血早期的代偿机制，Kca持续激活，超极化， Na+、Ca2 通道关闭，减少Ca2+的内流及兴奋性氨基酸的释放,降低ATP消耗, 避免损伤事件的发生。 随着缺氧时间延长, Na+-K+泵功能障碍,破坏胞内、外离子稳态,出现Na+、Ca2+通道的病理性开放,继而导致胞内钙超载、兴奋性氨基酸释放、自由基产生,最终造成神经元的变性和死亡。所以钾通道开放剂的早期使用正日益受到人们的重视。 KCa、Kv、L型钙通道相互作用示意图 压力及缩血管物质 膜去极化 电压依赖性 电压依赖性 钙依赖性 钾通道开放 钙通道开放 钾通道开放 细胞内 钙离子增加 平滑肌张力增加 血管