09药剂学-第四章3a试卷.ppt

二、增加药物溶解度的方法 A型题 - 有关高分子溶液叙述不正确的是 A．高分子溶液是热力学稳定系统 B．以水为溶剂的高分子溶液也称胶浆剂 C．制备高分子溶液首先要经过溶胀过程 D．高分子溶液是黏稠性流动液体 E．高分子水溶液不带电荷 【参考答案】：E 第六节 混悬型液体制剂 概述 定义: 难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相的液体制剂。·· 微粒一般在0.5~10μm之间， 热力学不稳定体系；动力学不稳定体系 分散介质大多为水，也有植物油 形态：多为液体，也有干混悬剂：粉末/颗粒状 二、制备混悬剂的条件 难溶性药物或在给定溶剂体积内药物剂量超过溶解度而不能以溶液剂形式应用； 在水中易水解或具有异味难服用的药物可制成难溶性的盐或酯等形式应用； 两种溶液混合时药物溶解度降低析出固体药物； 为使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠道表面高度分散等； ★★★但毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用。 三、混悬剂的质量要求 药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求； 混悬剂中药物微粒大小根据用途不同而有不同要求； 粒子的沉降速度应缓慢，沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散； 应有一定的粘度要求； 外用混悬剂应容易涂布。 大多数混悬剂为液体制剂，但1995版中国药典开始收载有干混悬剂，是按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂，使用时加水即迅速分散成混悬剂。这有利于解决混悬剂在保存过程中的稳定性问题。 4.混悬剂的吸收 影响混悬剂中药物的吸收的因素： 1）粒子大小 2）晶型 3）附加剂 4）粘度 5）各组分间的相互作用 二、混悬剂的物理稳定性 （二）微粒的荷电和水化 1.带电性 混悬剂中的微粒可因本身解离或吸附分散 介质中的离子而带电，具有双电层结构， 即有ζ-电位。 2.水化膜 混悬剂中的微粒由于带电荷，可吸附溶剂中的水分子在其周围形成水化膜。 少量电解质可改变双电层构造、厚度 疏水性药物（水化作用弱，对电解质敏感） 亲水性药物（水化作用强，受电解质影响小） 双电层结构 (三)絮凝与反絮凝 混悬剂中的微粒由于分散度大而具有很大的总表面积，微粒具有很高的表面自由能，这种高能状态的微粒有降低表面自由能的趋势，表面自由能的改变可用下式表示： ΔG =δS·L·ΔA式中， ΔG----表面自由能的改变值； ΔA----微粒总表面积的改变值； δS·L----固液界面张力。 对于一定的混悬剂δS·L+是一定，只有降低ΔA来降低微粒的表面自由能ΔG，就意味着微粒间要有一定的聚集，故混悬剂属于热力学不稳定体系。但由于微粒荷电，电荷的排斥力阻碍了微粒产生聚集。因此只有加入适当的电解质，使ζ-电位降低，以减小微粒间的电荷的排斥力。ζ-电位降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体，使混悬剂处于稳定状态。 3.1絮凝 在混悬剂中加入一定量的电解质后，可降低混悬剂的ζ电位。ζ电位降至20~25mV范围内，微粒会形成疏松的絮状聚集体的过程称为絮凝(flocculation)，加入的电解质称为絮凝剂。 絮凝剂 1、有机絮凝剂:又包括有机凝聚剂和有机高分子絮凝剂；有机絮凝剂又包括合成有机高分子絮凝剂、天然有机高分子絮凝剂和微生物絮凝剂。 2、无机絮凝剂：铁制剂系列和铝制剂系列，当然也包括其丛生的高聚物系列。 3、无机絮凝剂包括硫酸铝、氯化铝、硫酸铁、氯化铁等，其中硫酸铝最早使用的，并一直沿用至今的一种重要的无机絮凝剂。常用的铝盐有硫酸铝AL2(SO4)3.18H2O和明矾AL2(SO4)3.K2SO4.24H2O，另一类是铁盐有三氯化铁水合物FeCL3.6H2O.硫酸亚铁水合物FeSO4.17H2O和硫酸铁。 3.2反絮凝 向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态这一过程称为反絮凝。加入的电解质称为反絮凝剂。 反絮凝剂所用的电解质与絮凝剂相同。 3.3絮凝与反絮凝混悬剂的沉降性质 为何加入絮凝-反絮凝剂？ 混悬剂可以分为絮凝和反絮凝混悬剂，絮凝混悬剂是在混悬剂中加入絮凝剂使混悬剂形成疏松的絮状聚集体，这种聚集体微粒结构完整，多孔，容易再分散； 反絮凝混悬剂是一直保持混悬剂的混悬状态，这种混悬剂一旦自然聚集则不易再分散。 在需要的时间范围内保持良好的混悬状态的话就加入反絮凝剂，否则加入絮凝剂让其保持絮凝的稳定状态，用的时候再分散。 (四)结晶的增长与晶型的转变 4.1结晶的增长 4.1.1增长的原因 混悬剂在放置过程中，微粒的大小与数量在不断变化，即小的微粒数目不断减少，大的微粒不断增大，使微粒的沉降速度加快，结果必然影响混悬剂的稳定性。 Ostwald Freund