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The Human PerspectiveSequencing the Human Genome作者:张 瑜 李 佳 Key Words HGP: Human Genome Project 人类基因组计划 Overlapping fragment 重复片段 Nucleotide 核苷酸 autosomes 常染色体 Vertebrate Evolution 脊椎动物的进化 Polymorphisms 多型现象 人类基因组计划的确定 1986年,世界上的许多科学家聚在美国，讨论破解存在于人类染色体内的遗传信息的可能性。 A few years later，美国、欧洲和亚洲决定成立HGP。 人类基因组中大约有30亿个碱基序列，如果把每个碱基看做是这本书中的一个字，那么人类基因组中的信息，将可以写一本100万页厚的书！ 前期准备 在HGP开始的几年中，主要是收集数据，进行详细而准确的准备工作： 150,000个碱基序列的重复片段被克隆到细菌上，再将其切成更小的片段进行测序。 当这些序列的测序工作完成后，将结果输入到基因银行的数据库中，供人们查询。 将测过序的小片段重新组装成线状DNA分子。 新突破 1999年，人类常染色体中最小的两条——21号和22号的基因序列以它们最后完成时的形式被公布。 （1）每个位点平均都被测过10次，以确保高精确度。 （2）这两条序列中包含一个不超过150,000个碱基的缺口。 人类基因组草图完成 2000年6月，HGP公布了人类基因组草图。 这张“草图”与21号和22号染色体完成时的版本不同： （1）“草图”没有21号和22号染色体那样精确，因为个别位点只做过平均四次测序； （2）“草图”中有大量的缺口。 这张“草图”覆盖了人类基因组的90%。 私人公司的加入 人类基因组“草图”并不是像HGP最初计划的那样，是由于一间叫做Celera Genomics 的私人公司提前完成了人类基因组测序的工作。 新方法： HGP采用的方法是将染色体上的基因逐个做克隆，但Celera Genomics 采用了新方法，缩短了测序的过程。 Celera Genomics将基因破碎成上百万个小段，利用超级计算机和基因库中的数据，对这些小序列进行逐个测序，再将它们从新组装成DNA分子。 AU系统超声波细胞粉碎仪/匀质仪 JG-1A/JG-2型高压细胞破碎机 人类基因组计划的完成 预计2002~2003年Celera Genomics及HGP将联合公布一份完整的人类基因组图谱，但其中仍将含有一些很有意义的但无法通过现有技术进行测序的缺口。 2001年2月16日 人类基因组计 划（HGP）完成 人类基因组的价值 由上百万的碱基组成的序列对于遗传并没有太大的价值，但是存在于这些序列中的未经加工的数据信息却是非常有价值的。 利用计算机验证这些基因的序列，并预测它们的作用，最终确定它们是如何在基因外表达和调控的。 2002年2月，Celera Genomics和HGP共同公布了有关人类基因组的初步信息。 在这些信息公布之前，认为人类基因组中包含50,000~150,000个不同的基因，但实际只有30,000个不同的基因，比螺纹线虫多50%~75%。 人类的一些基因与细菌的非常相似，这可能是在进化中形成的。 虽然人类的基因组与细菌的有很多相似之处，但人类却比细菌复杂得多，是因为基因的表达有很多种，如连接的方式及重组，使得其表达的产物也千变万化。 这样，由于基因表达的多样性，便会有更多形式的有机个体出现。 人类基因组研究的应用 研究人类基因组最终是为了分析触发人类疾病，如高血压、精神病等和癌症的基因序列的变化，并将研究成果运用到临床诊断中。 例如，利用人类基因组的数据，与一个人的基因相比对，发现这个人有一些基因座位上的等位基因有变化，使他患心脏病的机率提高了，医生就可以建议这个人在饮食和生活方式上多注意，防止患心脏病的机率继续提高。 1、在医学领域中的应用 （1）对特殊疾病基因的确定 人体的各种器官系统和组织常受到各种特殊疾病的侵袭，这些疾病对人类健康关系重大，但通过常规医疗手段无法进行诊断和治疗。 通过认识这些疾病的基因序列及确定发生了规律性改变的DNA片段，为这类疾病的诊断和治疗提供了可能。 比如，杜兴肌营养不良、慢性肉芽肿、视网膜母细胞瘤、亨廷顿氏舞蹈症和家族性早老年痴呆症等基因就是依赖于人类基因组计划的实施。 注：亨廷顿氏舞蹈症是由于维持生命体基本活动的脑神经节中的神经大量死亡引起，这一区域控制着人的行为和认识。其基因在第4号染色体的上部。 慢