板蓝根浸膏提取工艺验证的方案2012.doc

标 题 文件编码 PV-(SOP/SCA--028-2012)-2012 版 次 第版 起 草 人 起草日期 日期 审 核 人 审核日期 颁发部门 批 准 人 批准日期 复制份数 共份 分发部门GMP要求进行了全面修订完善、人员也进行了全面系统的培训的基础上拟在该产品生产三批的同时，对板蓝根浸膏生产工艺进行三个批次的验证，以考察该品种在生产过程中工艺参数的稳定性、重现行及可靠性，保证在规定的条件下始终如一的生产出质量可靠的产品。 1.2 目的： 通过对板蓝根浸膏生产过程中存在的可能影响产品质量的各种工艺因素进行验证，证在正常条件下，本品工艺处于控制状态，且能够稳定地生产出符合质量标准的产品。 .1 验证小组组织机构： 3.2验证小组成员： 姓 名 门 责 生产技术管理中心 经理 组长，负责验证的协调工作，负责验证方案、验证报告的起草工作，负责验证结果评价，提出再验证周期。 马科建 提取车间 主任 负责组织验证过程中的生产操作。 喇顺忠 质量保障管理中心 经理 负责对产品质量的现场监控和检验工作。 张建东 工程部 经理 负责组织试验所需设备、仪器的验证、校验，负责设备的维护保养。 潘鹤 供应部 经理 负责所采购物料符合国家及企业的法定标准，且物料的领、发、用、退、存管理符合GMP要求。 4. 工艺描述 4.1工艺流程图 图例： 4.2 以上流程图中，领料过程、拣选过程、配料过程、净制过程、切制过程、浸煮过程、醇沉过程、浓缩过程、回收浓缩过程、精馏过程、浸膏存放周期验证为关键工艺步骤。 5 关键工艺步骤和监控的关键过程工艺参数 工序或环节 质量控制点 控制项目 检查标准 预 处 理 领料 原药材 外包装的完好性，中药材外包装上至少应当标明品名、规格、产地、采收（加工）时间、调出单位、质量合格标志 每包检查、称量、符合工艺用量 拣选 原药材 选净程度（无杂质、异物及非药用部位） 无杂质、异物及非药用部位 净制 原药材 水质、时间 饮用水 润药 原药材 水质、时间、润药程度 饮用水 切制 净药材 切制规格、大小 长1cm左右 称量 净药材 双人分别称量复核数量与品种，并做好标识（药材名称、数量、罐次号、称量人、复核人、日期） 符合工艺用量、标识清楚 浸 煮 投料 净药材 符合标识、监控投料 每罐次 浸泡 溶剂 溶剂浓度（饮用水）、工艺用量（两遍分别加6倍量水） 符合工艺用量 煮提 药液 温度（100℃）、时间（一遍回流2小时；二遍1小时）、压力控制（加热0.06-0.2Mpa，回流0.02-0.06Mpa） 符合工艺标准 三效浓缩 浓缩药液 一效真空度（0.02-0.04Mpa）、蒸汽压力（0.02-0.09Mpa）、温度（70-85℃），二效真空度（0.03-0.06Mpa），温度（60-75℃）、三效真空度（0.04-0.08Mpa），温度（50-65℃）、进料速度（1次/ 30分钟）、相对密度/温度（1.20/50℃） 符合工艺标准 醇沉 乙醇 醇沉浓度（60%）、静置时间（12h）、温度（≤25℃）、板框过滤（滤布加滤纸） 符合工艺标准 回收浓缩 浸膏 真空度（0.02-0.04Mpa）、蒸汽压力（0-0.05Mpa）、温度（55-65℃）、进料速度、相对密度/温度(1.30/60℃)、洁净环境下密闭出料 符合工艺标准 精馏 乙醇 蒸汽压力（≤0.01Mpa）、温度（70-85℃） 符合工艺标准 6. 验证前各生产要素的检查： 6.1目的：提供文字依据证明生产系统要素符合板蓝根浸膏生产工艺条件，从而保证产品符合产品质量标准。 系统要素 评价方法 判断标准 文件完备 检查与生产相关的文件是否完备，记录是否真实、完整 生产过程中所从事的一切与生产有关的活动均需要有文件支持 生产 工艺 文件 正确的工艺规程签发 核对工艺规程是否是现行批准的文件并已正确签发。 工艺规程是现行的批准文件，并已正确签发。 清楚明确 的操作规程和质量标准 在生产过程中，对照操作者的实际操作，检查操作规程和质量标准是否清楚，明确和充分。 操作规程正确，不易引起误操作。 生产指令 的正确性 在生产过程中，审核生产指令正确以保证其执行过程不会引起差错或影响本批产品质量。 检查指令正确，不易引起误操作。 起始物料 质量 查原辅料是否符合现行质量标准以及这些标准是否被严格遵守。 均已按标准检验，并出据合格报