一种来自海蚯蚓Arenicola+cristata新的具有抗肿瘤活性的烯醇式磺化甾醇Arenicolsterol+A.pdfVIP

福毽ln 第三届蠢洋生物高技术抡坛 2005．08．19-23 一种来自海蚯蚓(Arenicola A 烯醇式磺化甾醇，Arenicolsterol 沈先荣卜，陈彬2，孔继烈2，蒋定文1，贾福星1 (1海军医学研究所，上海200433；2复旦大学化学系，上海200433) 核磁共振谱和红外波谱等多种波谱的测定确定了它的结构。同时对其进行了细胞毒模型的药 理学研究，结果表明它具有很好的抗肿瘤生物活性，有可能发展成为一种癌症治疗的新药。 关键词：海蚯蚓；磺化甾醇； 海洋生物是生物活性次级代谢产物的重要来源…，而其中的多氧甾族化合物恻多数都具 有重要的生物活性和药理活性而受到广大天然产物化学家和药理学家等的普遍关注‘21。特别 是其中n勺一类磺化甾族化合物具有抗HIVl3·41和抗肿瘤活性‘5·61。 海洋海绵、海藻和软珊瑚等因高产生物活性次级代谢产物而成为许多天然产物化学家研 究的主要对象pJ01。但是有关海洋环节动物的报道较少。我们采用3种细胞系，对海洋环节 动物海蚯蚓Arenicolacristata的85％乙醇提取物进行了细胞毒活性的初步筛选，结果表明其 具有较好n勺生物活性。在此基础上开展了以生物活性筛选为导向的分离T作。最终得到了一 A。 个新的细胞毒性烯醇式磺化甾醇，Arenicolsterol 1结果和讨论 1．1Arenicolsterol A的结构鉴定 海洋环节动物海蚯蚓，Arenicolacristata采集白中幽大陆东海岸，样品采集后立即迅速 冷冻保存。冷冻样品晒干后以85％的乙醇水溶液浸泡提取。提取物用真空干燥器抽干后分散 在纯水中，先后以乙酸乙酯和正丁醇萃取。正丁醇溶解部分首先进行硅胶色谱分离，然后进 LH20的凝胶色谱分离，重结品，最后在反相HPLC(7：3的甲醇／水体系)上进 行Sephadex 行纯化后获得一种新的磺化甾醇ArenicolsterolA(玻璃态同体，基一]：干重的分离产率为 照，最终确定了此种新的烯醇式磺化甾醇的结构(图2)。 +通讯作者：Email：xianrong—sh@yahoo．corn 392 覆建ln’ 第三届蠢洋生物高技术论坛 2005．08．19—23 H0 4 三 H 图1．Stellasterol的分了结构式 Thestructureofstellasterol Fig．1 HO 4 三 H 图2．ArenicolsterolA的分子结构式 structureof A Fig．2The Arenicolsterol Arenicolsterol A的分子式由核磁共振数据(表1)和高分辨电喷雾质谱HRESIMS给出 的分子离子峰m／z539．7043(【M+Na】，△一1．8 m／z 396的碎片离子(正好对应样品 142．9([NaHS04+Na]+)的碎片离子，以及EIMS给出m／z 分子失去NaHS04后的部分)都进一步征实了上面所给出分子式的正确性。此分子式含有六 cm。的强吸收带，对应于磺酸基团 个不饱和度，包括四个环和两个双键。红外波潜存在1246