第三章治疗药物监测与给药个体化.ppt.ppt

不同基因型个体对药物的反应 药物不良反应的严重性和普遍性 人类为战胜疾病发明了各种药物，但WHO统计表明，全球死亡患者中的1/3死于不合理用药，而非死于自然疾病本身。 　　我国每年住院病人约有5000多万，其中至少250万与ADR有关，有约20万人因此而死亡。 　　美国每年有约10万人死于ADR，直接和间接经济损失达120亿美元。 　　ADR成为美国除了癌症、脑溢血和心脏病外的第四大死因，可见安全用药已成为世界性的公共医疗卫生问题。 ? ???? 要解除这一尴尬，取消药物？？？ NO!!!!! 药物基因检测指导个体用药 —— 提高效率，降低风险 一、个体化给药方案设计 （一）影响血药浓度的因素 1. 明确药物的有效浓度范围 C最小有效（MEC）与C最小中毒（MTC）之间的范围。 有效血药浓度范围 (治疗窗, therapeutic window) ： 是统计学结论，即在临床上许多观测数据基 础上得到，并能证明大多数患者有效或 能耐受的C范围，可称为群体C或群体 目标C。 个体目标浓度或个体治疗浓度 2. 掌握患者的个体化资料 (1) 年龄、体重、身高 (2) 合并用药 (3) 剂量、服药时间、采血时间 (4) 病史、用药史、肝肾功能、血浆蛋白含量等 (5) 病人的依从性 （compliance） （二）给药个体化的步骤 治疗决策 处方及初剂量设计 调剂、投药 观察 抽血 血药浓度监测 药动学处理 个体化给药方案 初始给药方案设计 利用血药浓度调整给药方案 肾衰时的用药方案 二、根据血药浓度制定与调整给药方案※ 1、负荷剂量和维持剂量 （一） 初始给药方案设计 负荷剂量（DL）： 首次给药时为迅速达到有效浓度的给药剂量 维持剂量（DM）： 反复给药时，药物在体内达稳态时的摄入量 （1）首剂量加倍； （2）负荷剂量计算： 负荷剂量 负荷剂量与给药间隔结束时体内滞留药量的差值。 维持剂量 ivgtt——减少血浓波动 2. 给药间隔 （1）半衰期短 (t1/2 6 h) TI 低 大剂量，长间隔 TI 高 （2）半衰期短 (t1/2 ： 6~24 h) TI 高 τ ； DM TI 低 τ= t 1/2 ； DL = 2 DM （3）半衰期长 (t1/2 24h) 1次/天。定时、定量、安全。 τ t 1/2 ； DL 2 DM （4）超快速消除类(t1/2=1h) 快速消除类 (t1/2=1-4h) 多次给药,吸收快，消除快，不易蓄积。 C有效范围 C中毒范围 地高辛 0.8-2.0 ng/ml ﹥2.6 ng/ml 丙戊酸 50-100 ﹥100 苯妥英 10-20 ﹥ 25 茶碱 10-20 ﹥ 21 临床TDM药物C有效和C中毒浓度范围(ug/ml) （一）需进行TDM的药物※ 2. 血药浓度个体差异大 如：三环类抗抑郁药 （一）需进行TDM的药物※ 3. 具有非线性动力学特征 如：苯妥英钠、茶碱 （一）需进行TDM的药物※ 4. 肝肾功能不全者使用经肝肾消除的药物，胃肠功能不良者口服药物。 如：肝代谢 —— 利多卡因、茶碱 如：肾排泄 —— 氨基苷类 （一）需进行TDM的药物※ 5. 长期用药患者的依从性下降，或产生耐药性、诱导/抑制肝药酶活性，以及原因不明的药效变化。 （一）需进行TDM的药物※ 6. 怀疑患者中毒，尤其当中毒症状与剂量不足的症状相似而不易辨别时。 （治疗作用与毒性反应难以区分） （一）需进行TDM的药物※ 6. （治疗作用与毒性反应难以区分） （一）需进行TDM的药物※ 7. 合并用药产生相互作用而可能影响疗效 P30，表3-1 （二）决定是否进行TDM的原则※ 病人已使用了对症的最佳药物 药效不易判断 血药浓度与药效相关 PK参数因个体变异等不可预测 病人可受益于TDM 血药浓度测定的结果可显著改变 临床决策并提供更多的信息 不需监测药物特点： 治疗窗不明确，即使获得相关C数 据，也无法指导临床用药； 有明确的临床指标判断E和ADR