乳糜泻易感基因研究进展.pdf

中国免疫学杂志2013年第29卷 doi：10．3969／j．issn．1000-484X．2013．02．022 乳糜泻易感基因研究进展① 范积敏 陈红兵 袁娟丽 朱晓燕 (南 昌大学中德联合研究院，南昌330047) 中国图书分类号 l 92．2 文献标识码 A 文章编号 1000-484X(2013)024)2144)6 乳糜泻 (Celiacdisease，CD)即麸质敏感性肠 从而更易与抗原递呈细胞表面的 HLA．DQ2和／或 病，是一种 由于遗传易感者摄入麸质蛋 白后不耐受 DQ8分子相互作用，递呈给CD4 T细胞。激活的 而引发的慢性肠炎。该病临床表现多样，一般表现 麦胶蛋 白反应性CD4 T细胞产生促炎症因子。以 为腹泻、腹胀以及 由于多种营养物质吸收不 良而引 干扰素 (IFN．)为主的Thl型细胞因子增强上皮 发的多种症状 。且随着年龄 的不同而不同 ]。乳糜 内淋巴细胞的细胞毒性，上调 自然杀伤细胞的杀伤 泻在欧美发病率较高，在非洲、中国和 日本 比较少 能力，导致肠细胞凋亡；Th2型细胞因子促B细胞增 见。最近。一些流行病学研究表明，包括中东、印度 殖、分化，促进抗麦醇溶蛋 白抗体和抗 tTG抗体生 和北非等许多发展中国家，这种疾病也很普遍 ， 成。抗体与分布于细胞膜上的tTG结合，储存于基 并且 由于大部分患者症状不典型常被漏诊，故 目前 底膜 ，可能诱导肌动蛋白重新分布，肠上皮细胞细胞 流行病学资料并不完全代表乳糜泻的患病率 。 骨架改变，导致肠上皮细胞损伤 J。 乳糜泻的病因是多方面的，其发病是遗传 因素和环 从乳糜泻发病机制可知，其是一种复杂的自身 境因素之间复杂相互作用的结果，遗传易感个体是 性免疫疾病，其发病是由于遗传因素和环境因素之 其发生的前提。因此，为了更好地认识乳糜泻，综合 间复杂相互作用而造成的，究竟有哪些遗传 因素影 研究分析乳糜泻遗传易感基因相关的研究进展具有 响或决定它的病程进展? 目前，研究者们有 了一些 重要的价值 发现。 1 乳糜泻的发病Sft$~ 2 乳糜泻关联的易感基因 乳糜泻是由于遗传易感个体摄人小麦、黑麦和 2．1 主要 的易感基 因 人类 白细胞抗原 (Human 大麦中的麸质而引起。麸质 中的麦胶蛋 白是导致乳 leukocyteantigen，HLA)II型基因 乳糜泻遗传相关 糜泻的主要抗原蛋 白，它含有丰富的谷氨酰胺和脯 基因研究表明，该疾病与特殊的人类 白细胞抗原 Ⅱ 氨酸 。脯氨酸在乳糜泻免疫反应中起激活剂的作用 。 型基因密切相关，如定位于染色体6p21上的HLA— 麦胶蛋 白可经肠 内的肽酶消化，但不能被完全降解， DQ2和 HLA．DQ8基因 生成一些较大 的肽段 (如长度为 33一met的肽段)。 在欧洲高加索尔人群 中，有超过 90％的乳糜泻 麦胶蛋 白肽通过固有免疫和适应性免疫系统导致小 病人携带 HLA—DQ2基 因 (DQAI 05一DQB1 肠上皮和固有层损伤 。在小肠上皮内，麦胶蛋 白损 02) ]，而其余 的患者往往携带 HLA—DQ8基因 伤上皮细胞 。促炎症因子 IL．15表达增加。IL．15诱 (DQA1：l：03一DQB1：l：0302)J。DQ2分子是一种 导上皮细胞内自然杀伤细胞受体 (NKG2D)和其配 由仅链和 B链组成的异源二聚体，其可 由单倍型 体MIC分子的表达 ，经 NKG2D．MIC信号通路进而 DR3一DQ2(即 DRB1 0301-DQA1：l=0501一DQB1：}= 杀死表面表达 MIC—A 的肠上皮细胞。肠道通透性