肾性骨病2003Q-DA-1.ppt

化学结构带来的优势 临床安全性（三） 用法与适应症 常规剂量持续口服 用 法：0.25-0.5μg /天 适应症： . GFR50ml/min . 150pg/ml iPTH300pg/ml . 或有临床症状出现 口服冲击治疗 用 法：2-4μg /次，每周两次 适应症：iPTH300pg/ml或常规剂量持续口服无效 * 药 品 罗盖全? 骨化三醇软胶囊 Rocaltrol? calcitriol 真正的 维生素D3 独具双羟威力 更显出色疗效 独特的化学结构 OH CH2 1 CH3 CH3 H CH3 CH3 OH 25 化学成分：1,25(OH)2D3 通用名：骨化三醇 罗盖全无需肝肾羟化激活，免除中间代谢周折，是真正的活性维生素D3 罗盖全1,25(OH)2D3 1α(OH) D3 普通维生素D 活性维生素D3，即1,25(OH)2D3 维生素D的代谢途径 化学结构带来的优势 患者肝炎病毒感染百分率% 1478例血透患者病毒性肝炎感染的调查情况 血透患者极易感染肝炎病毒，使肝功能受损，肝脏25羟化酶活性降低。 罗盖全疗效不受肝功能影响，对肝炎病毒感染率极高的血透患者尤其重要 -于笑雅等，中华卫生杂志，2002.18(5);597-598 吸收 药代动力学特性 口服后很快被吸收, 2-6小时达血药浓度峰值, 7小时后尿钙水平增高 9-10 小时 1,24,25(OH)2D3 , 其他 经肝肾双线排泄, 80％从胆汁中排出, 20％从尿中排出 半衰期 代谢产物 排泄 6 12 18 24 50 100 150 200 250 300 350 小时 1,25(OH)2D3(pg/ml) 罗盖全（4.0μg） 1α（OH）D3（4.0μg） 罗盖全用药2小时后即可达到血药浓度峰值，起效直接、迅速 罗盖全半衰期较短，一旦出现高血钙可在停药后快速缓解 药代动力学比较 Brandi L et al Nephrol Dial Transplant (2002)17:829-842 6名健康人分别口服同等剂量罗盖全和1α(OH)D3后药代动力学比较 罗盖全的生物利用度几乎是同等剂量1α(OH)D3的2.5倍，因而低剂量即可达到显著疗效 生物利用度比较 72.2 29.9 生物利用度% 罗盖全 1α（OH）D3 Brandi L et al Nephrol Dial Transplant (2002)17:829-842 12名尿毒症患者分别口服同等剂量罗盖全和1α(OH)D3后生物利用度比较 罗盖全治疗作用机理 罗盖全:直接作用于骨，调节骨代谢，促进骨形成 罗盖全：直接抑制甲状旁腺分泌与合成 罗盖全：直接补充1,25(OH)2D3 ，促进肠钙吸收，间接抑制甲状旁腺分泌与合成 肾性骨营养不良继发性甲旁亢发病机制 慢性肾功能衰竭 （GFR减少至30－50ml/min） 肾内分泌功能下降 1α羟化酶抑制 1,25(OH)2D3合成减少 肠钙吸收下降，低钙血症 甲状旁腺激素（PTH）分泌增加 继发性甲旁亢 骨吸收增加 肾性骨营养不良 肾排泄功能下降 高磷血症 骨外钙化 罗盖全常规剂量口服可明显降低肾性骨病的PTH，有效控制甲旁亢 接受治疗时 治疗1年后 罗盖全0.25μg/天（n=31） 对照组（n=31） 血清iPTH水平（pg/ml） 卓越的临床疗效（一） Pecovnik-Balon B . Am J Nephrol 1995;15(5):401-6 卓越的临床疗效（二） 交织骨表面积% 罗盖全组0.25-0.5μg/天 安慰剂组 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 罗盖全常规剂量口服可显著减少肾性骨病特异性骨组织学表现－交织骨形成 Laurence RI.et al Kidney Int 1989;35:661-669 交织骨容量（mm3/cm3） 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 * * *P0.05治疗前后比较 * * Baker L RL, et al. Clinical Nephrology, 1986; 26(4): 185-191 卓越的临床疗效（三） 罗盖全常规剂量口服可显著增加肾性骨病患者的骨密度 -4 -2 0 2 4 6 8 腰椎 (P0.005) 股骨干 (P0.05) 股骨颈 (ns) n=25 n=21 n=25 n=21 n=15 n=10 罗盖全组 对照组 骨密度% 临床安全性（一） 罗盖全常规剂量口服不影响血肌酐浓度，对肾功能无影响 100 200 400 500 600 800 900 1000 0 1 2 4 12 20 28 36 周 血肌酐平均浓度（ml/min） 罗盖全（n=15） 0.25-0.75μg/天 PO