研发成功的天然药物实例-青蒿素类概要.ppt

水溶性青蒿素衍生物 酸性青蒿素类衍生物 青蒿琥酯和蒿苄醚酸的12位碳-碳键的类似物的合成 水溶性青蒿素衍生物 碱性青蒿素类衍生物 几种含氨基的青蒿素类化合物 水溶性青蒿素衍生物 碱性青蒿素类衍生物 国外报道的青蒿素类化合物 C13的衍生物 C3位和C13位青蒿素衍生物合成 13-取代脱羰青蒿素的合成 C4的衍生物 C4的青蒿素衍生物 内酰胺类化合物 N-烷基氮杂青蒿素和N-烷基氮杂脱氧青蒿素的合成 碳杂青蒿素类似物 碳杂青蒿素类似物 其他类型 其他类型的青蒿素衍生物和类似物 马建苹 Tel: 0931-2976699 (O) E-mail:majp326@lut.cn 青蒿素类化合物的研究进展 青蒿素及其药用价值 青蒿：菊科植物黄花蒿 Artemisia annua L.的干燥地上部分 大部分地区有分布 清热解暑，除蒸，截疟。用于暑邪发热，阴虚发热， 夜热早凉，骨蒸劳热，疟疾寒热，湿热黄疸。 2000年前已作为药物使用，长沙马王堆出土文物 《五十二病方》－ 治疗痔疮 1500年前，晋朝葛洪《肘后备急方》 “青蒿一握，以水二升渍，尽服之” 《本草纲目》中也有记载 20世纪60年代江苏高邮流行用青蒿汤治疗疟疾 青蒿含有的化学成分 (1) 挥发油 青蒿酮 异青蒿酮 月桂烯 柠檬烯 ?-蒎烯 樟脑 ?-甜没药烯 ?-杜松油烯 (2) 倍半萜内酯类 青蒿素，artemisinin 氢化青蒿素，hydroartemisinin 黄花蒿内酯，annulide 青蒿含有的化学成分 青蒿酸，artemisic acid 青蒿酸甲酯，methylartemisinate (3) 香豆素类 东莨菪素 滨蒿素 青蒿含有的化学成分 (4) 黄酮类 中国蓟醇，cirsilineol 去甲中国蓟醇，cirsiliol 泽兰黄素，eupatorin 鼠李素，rhamnetin 山萘酚，kaempferol 槲皮素，quercetin 木犀草素，luteolin 青蒿含有的化学成分 青蒿素的发现和结构测定 青蒿水、醇或苯提取物不显示抗疟活性 70年代初，中国中医研究院中药研究所 乙醚 山东省中医药研究所 丙酮 云南省药物研究所 石油醚 三家研究机构几乎同一期间提取得到青蒿素 根据元素分析、质谱、核磁共振谱推断 相对分子质量 282、分子式为C15H22O5，属倍半萜类化合物 青蒿素，artemisinin 1975年，鹰爪甲素（yingzhuasu A）含有过氧基团的结构被测定 鹰爪甲素（yingzhuasu A） 1976年，中国科学院生物物理研究所用X射线晶体衍射法确证了结构 青蒿素的反应和合成研究 青蒿素的还原反应 青蒿素的电化学还原反应 由强还原剂氢化铝锂参与的青蒿素还原反应 青蒿素的反应和合成研究 青蒿素的还原反应 青蒿素的还原反应 青蒿素的反应和合成研究 青蒿素的酸性降解反应 青蒿素在冰乙酸和浓硫酸混合物中的反应 青蒿素的反应和合成研究 青蒿素的酸性降解反应 甲醇参与的青蒿素酸性降解反应 青蒿素的反应和合成研究 青蒿素的其他反应 青蒿素的碱性降解反应和热分解反应 青蒿素的反应和合成研究 青蒿素的生物转化 Nocardia corallinaz Penicilliam chrysogenum Mucor polymorphosporus Aspergillus niger Cunninghamella echinulata 青蒿素的化学合成及生物合成 青蒿素的化学合成 乙烯基硅烷和臭氧反应获得过氧基团的反应 新方法、新路线的出现仍然是青蒿素研究所期待的！！ 青蒿素的生物合成 青蒿素的生物合成 青蒿素衍生物和类似物的合成研究 醚类、羧酸酯类和碳酸酯类青蒿素衍生物 C12的衍生物 O-苷类 N-苷类 C-苷类 O-苷类 青蒿素的两个新的碳酸酯类衍生物 化合物36的抗疟活性不如蒿甲醚，而化合物37的活性很高 化合物37的抗疟效果超过了蒿甲醚，还具有预防和治疗血吸虫病的作用 O-苷类 12-?-二氢青蒿素的芳香醚的合成 N-苷类 青蒿素的N-苷类衍生物的合成 C-苷类 12-?-烯丙基脱羰青蒿素及其类似物的合成 C-苷类 12-?-乙醇基脱羰青蒿素及其醚和酯的衍生物合成 C-苷类 由12-F-脱羰青蒿素开始合成C-苷类衍生物 C-苷类 亲电试剂与芳香烃在催化条件下生成C-苷类衍