关于制剂部分CTD的讨论2015.08.18素材.pptx

关于制剂CTD撰写的讨论 孟翔宇 2015.08.24 所参考文献 Quality by Design for ANDAs: An Example for Immediate-Release Dosage Forms 国食药监注[2010]387号 化学药品CTD格式申报资料撰写要求 美国仿制药申报最新要求和案例分析--马小波 江德元 主编（SFDA高级研究学院2011.09第一版） 口服固体制剂溶出度试验技术指导原则（征求意见稿） 化学药物制剂研究技术指导原则 CTD模块 3 3.2.P.1 剂型及产品组成 化学药品CTD格式申报资料撰写要求 撰写提示：这一部分主要以表格的方式列出单位剂量产品的成分，各成分含量、作用以及所采用的标准。 问题：最终产品的成分及组成是什么？每一种辅料的作用是什么？ 问题：你的配方与参照药品的不同之处是否会导致潜在的疗效等同性方面的问题？ 美国仿制药申报最新要求和案例分析 美国仿制药申报最新要求和案例分析 美国仿制药申报最新要求和案例分析 美国仿制药申报最新要求和案例分析 撰写提示：药用辅料安全用量数据库：/scripts/cder/iig/index.cfm 药用辅料手册 美国仿制药申报最新要求和案例分析 3.2.P.2 产品开发 化学药品CTD格式申报资料撰写要求 撰写提示：这一部分一般包括以下内容： 概述药品的组成：原料药和辅料； 概述辅料在配方中的功用； 概述配方的研发； 描述制造工艺的开发和工艺放大过程； 概述容器封闭系统； 微生物试验描述； 兼容性。 美国仿制药申报最新要求和案例分析 在处方组成之前应添加综述内容，包括目标产品概况（产品质量、溶出曲线等）、剂型选择理由、原研基本情况等内容。 《化学药物制剂研究技术指导原则》要求：药品申请人通过对原料药理化性质及生物学性质的考察，根据临床治疗和应用的需要，选择适宜的剂型。 三、剂型的选择 剂型选择应首先对有关剂型的特点和国内外有关的研究、生产状况进行充分的了解，为剂型的选择提供参考。剂型的选择和设计着重考虑以下三个方面： （一）药物的理化性质和生物学特性 药物的理化性质和生物学特性是剂型选择的重要依据。 （二）临床治疗的需要 剂型的选择要考虑临床治疗的需要。 （三）临床用药的顺应性。 临床用药的顺应性也是剂型选择的重要因素。。 另外，剂型选择还要考虑制剂工业化生产的可行性及生产成本 。 化学药物制剂研究技术指导原则 目标药品的质量概况(QTPP)是“从理论上达到对药品质量特性的前瞻性总结，确保预期的质量，同时兼顾药品的安全性和有效性” 关键质量属性(CQAs)是“物理，化学，生物学，或微生物学性质或特点，应在适宜的限度内，范围内，或分布内以保证预期的药品质量”。 QTPP元素 目标 合理性说明 剂型 片剂 药学等效要求：相同剂型 剂型设计 无刻痕或包衣的速释片 速释设计需要符合标签要求 给药途径 口服 药学等效要求：相同给药途径 剂型规格 20mg 药学等效要求：相同规格 药动学 速释的Tmax应在或低于2.5小时内达到；生物等效于RLD 生物等效性要求需要确保迅速开始并有效 稳定性 室温下至少24个月货架期 等于或优于RLD货架期 药品质量属性 物理属性 药学等效要求：必须符合相同药典或其他适用的（质量）标准（即特性、含量、纯度和质量）。 鉴别 含量 含量均匀度 溶出 降解物 残留溶剂 水分 容器密封系统 容器密封系统具备适用于该制剂的合格条件 需要达到目标货架期，并保证运输期间片剂的完整性 标签中的给药/合并给药 与RLD相似的食物影响 RLD标签标明高脂肪饮食使AUC和Cmax增加了8～12%。服用药品可以不考虑食物。 给药的替代方法 无 RLD标签中未列出 Quality by Design for ANDAs: An Example for Immediate-Release Dosage Forms 原研对照药的分析 临床 参考列表药品(RLD)为商品名20 mg Acetriptan片，于2000年在美国批准(NDA 211168)用于治疗缓解中度至重度症状。RLD为无刻痕非包衣的速释(IR)片。需“依现状”吞下片剂而无任何干预。因此，拟定仿制药也是为无刻痕非包衣IR片。标签中的最大日剂量为40 mg (即一日两次，每次一片)。单位剂量的单片可与食物或不与食物服用。商品名20 mg Acetriptan片，应用一杯水整片吞服。 药动学 Acetriptan口服后吸收良好。患者的平均Tmax为2.5小时。Acetriptan的平均绝对生物利用度约40%。与高