基于溴阻燃剂与激素受体对接构象分析的QSAR研究.pdfVIP

第五届全国环境化学大会（2009） 基于溴阻燃剂与激素受体对接构象分析的 QSAR 研究 杨伟华 1,2 刘晓华 1 邬旸 1 刘红玲 1 于红霞 1* 1 2 （污染控制与资源化研究国家重点实验室, 南京大学环境学院, 南京, 210093；徐州师范大 学化学化工学院，徐州 221116 ；*联系人，E-mail ：yuhx@nju.edu.cn ） 利用分子对接技术探讨了多溴联苯醚（PBDEs ）类化合物与雌、雄激素受体 （ER 、AR ）的作用机理。结果表明：（1）PBDEs 及其类似物与 ER 的理论化对 接研究揭示——在羟基化多溴联苯醚（HO-PBDEs ）和溴代双酚 A 与 ER 的作用 中，氢键起重要作用，而且有相似结构的化合物可能以不同的方式与受体结合； 在检测浓度范围内四溴双酚 A 和类似甲状腺素 T4 的HO-PBDEs 未表现出雌激素 活性，通过对接构象分析发现，这两种化合物与 ER 的关键氨基酸残基 GLU353 未形成氢键，我们推测，以受体介导试验筛选内分泌干扰活性物质时，要看这两 类化合物是否与氨基酸残基 GLU353 形成氢键；PBDEs 是一类不能与 ER 氨基酸 残基形成氢键的化合物，其主要靠疏水性与 ER 发生作用，即与 ER 配体结合区 疏水残基匹配的好坏影响 PBDEs 的雌激素活性。（2 ）基于对接构象产生的叠合对 PBDEs 母体化合物的抗雄活性进行了 3D-QSAR CoMSIA 研究。利用 CoMSIA 模 型能较好地预测、解释 PBDEs 的抗雄活性。分析 CoMSIA 的静电、疏水等高图 得出构效关系：Br 取代基在间、对位不利于 PBDEs 的抗雄活性，而邻位Br 取代 基有利于 PBDEs 的抗雄活性，这些理论研究结果与实验数据相吻合。结合AR 活 性点解释 CoMSIA 等高图有助于我们更好地理解 PBDE-AR 的作用机理。总之， 通过 PBDEs 类化合物与受体的对接分析，可初步判断这类化合物的拟雌、抗雄活 性，解释引起效应的可能途径，为实验确证性研究奠定了理论基础。 关键词：多溴联苯醚 分子对接 雌激素受体 雄激素受体 CoMSIA 作者简历 杨伟华，女，1970 年 8 月生，博士，南京大学环境学院，研究方向为持久 性有机污染物的定量结构-活性关系研究。 641