第二章_口服药物的吸收探究.ppt

(二)分类系统与有关参数的关系 生物药剂学分类系统可用三个参数来描述药物吸收特征。 -吸收数(absorption number, An) -剂量数(dose number, Do) -溶出数(dissolution number, Dn) 对这三个数进行综合分析，可判断药物被吸收的可能性，也可计算出药物的吸收分数F值，这对药物在生物药剂学分类系统中的类别划分有重要指导意义。 吸收指数 (An) 吸收参数是预测口服药物吸收的基本变量，与药物的有效渗透率、肠道半径和药物在肠道内滞留时间有关，用下式表示： An＝ Peff ×Tsi / R = Tsi / Tabs 式中Peff为有效渗透率，R为肠道半径，Tsi为药物在肠道中的滞留时间，Tabs为肠道内药物的吸收时间。 如果药物的溶出和剂量不限制药物的口服吸收(如溶液剂)，则药物的吸收分数(F)与吸收参数(An)呈以下指数关系： F = 1 - e - 2An 当某药物An =1.15时，药物口服最大吸收分数约为90%；当An 1.15，药物口服最大吸收分数F90%，提示该药物的渗透性不高；当An 1.15，药物口服最大吸收分数F90%，提示该药物的渗透性高，才有可能使药物接近完全吸收。 (二)分类系统与有关参数的关系 -Ⅰ型药物 的溶解度和渗透率均较大，药物的吸收通常很好，进一步改善其溶解度对药物的吸收影响不大。 -Ⅱ型药物的溶解度较低，药物的溶出是吸收的限速过程，如果药物的体内与体外溶出基本相似，且给药剂量较小时，可通过增加溶解度来改善药物的吸收；若给药剂量很大，存在体液量不足而溶出较慢的问题，仅可通过减小药物粒径的手段来达到促进吸收的目的 分类系统与剂型设计 -Ⅲ型药物有较低的渗透性，则生物膜是吸收的屏障，药物的跨膜转运是药物吸收的限速过程，可能存在主动转运和特殊转运过程。可通过改善药物的脂溶性来增加药物的吸收。 -Ⅳ型药物的溶解度和渗透性均较低，药物溶解度或油/水分配系数的变化可改变药物的吸收特性，主动转运和P-gp药泵机制可能也是影响因素之一。对于Ⅳ型药物通常考虑采用静脉途径给药。 分类系统与剂型设计 二、 促进药物吸收的方法 (一)提高药物溶出速度 1．增加药物的溶解度 -(1)制成盐类 将难溶性弱酸性药物制成碱金属盐、弱碱性药物制成强酸盐，可使溶解度增加。 -(2)制成无定型药物 一般情况下，无定型药物溶解时不需要克服结晶能，所以比结晶型容易溶解，溶出 较快。 -(3)加入表面活性剂 使用表面活性剂时，应该注意其浓度适量； 高浓度的表面活性剂可能会使细胞膜溶解，影响药物吸收。 -(4)用亲水性包合材料制成包合物 采用亲水性环糊精衍生物包合后可提高难溶性药物的溶解度，促进药物吸收。 2．增加药物的表面积 通常采用微粉化技术、固体分散技术等来增加药物的表面积。 二、 促进药物吸收的方法 (二)加入口服吸收促进剂 -透过促进剂或吸收促进剂——能特异或非特异性地增强 大分子物质或极性药物胃肠道透过性的物质 -影响口服药物透膜的主要生理因素有： 黏膜黏液层:延缓药物的扩散 不流动水层:限制药物在绒毛间的扩散 细胞间的紧密连接处:阻碍水溶性药物的通过 生物膜:限制低脂溶性药物的透过 在制剂中加入吸收促进剂可改善上述特征，使药物的吸收速度和吸收量增加。  改善跨细胞膜途径吸收机制有： -改变黏液的流变学性质：降低黏液的粘度和弹性，如脱氧胆酸钠、甘胆酸钠 -提高膜的流动性：脂肪酸、短碳链脂肪酸钠 -膜成分的溶解作用：胆酸盐 -与膜蛋白的相互作用：使蛋白质变性、析出或蛋白质螺环延伸、展开，细胞间的 空隙增大，开放极性通道。 促进细胞旁路转运机制有： -溶解拖动能力的增加：葡萄糖和氨基酸增强胰岛素扩散 -肌动蛋白和肌球蛋白环的收缩：葡萄糖、氨基酸 -此外，细胞外Ca2+的螯合作用、上皮细胞ATP的消耗、对磷脂酶C介导的紧密连接 药物口服吸收促进剂一览表[16、17] 胆盐 胆酸钠、脱氧胆酸钠