第四章烷基化反应范例.pptx

第四章 烷基化反应和酰基化反应 胡俊 金浪浪 柯恒 烷基化反应是指在有机化合物分子中的碳、氮、氧等原子上引入烷基、烯基、炔基、芳基等的反应。其中以引入烷基最为重要，尤其是甲基化。乙基化和异丙基化最为普遍。广义的烷基化还包括在有机化合物分子中的碳、氮、氧、硫原子上引入羧甲基、羟甲基、氯甲基、氰乙基等基团的反应。 在有机化合物分子中的碳、氮、氧、硫等原子上引入脂肪族或芳香族酰基的反应称为酰基化反应。酰基引入氮原子上合成酰胺类化合物；酰基引入碳原子上合成芳酮或芳醛；硫原子上引入酰基主要是合成硫酸酯类化合物；氧原子上引入主要是合成酯类化合物，习惯上把这种氧酰化称为酯化反应。 4.1 常用的烷基化试剂 卤代烷 4.2 常用的烷基化试剂 硫酸酯和磺酸酯 4.3 其他烷基化试剂 4.4 N-酰化 4.5 O-酰化 4.6 C-酰化 4.1 常用的烷基化试剂-卤代烃 卤代烃是一类比较活泼的烷化剂，比醇的活性高很多，对于某些难烷化的芳胺，常用卤代烃作烷化剂。卤代烷的结构对反应活性有很大的影响。 烷基相同时，卤素原子不同，反应活性不同 R – I R – Br R - Cl 卤素相同时，烷基不同时，反应活性也不同 苄氯活性最大少量少量氯化锌等就可反应，氯甲烷活性最差，需大量氯化铝并加热才可以反应。氯代烷是最常见的烷基化试剂。 4.1.1 卤代烷用做C-烷基化试剂 C-烷基化反应是在催化剂作用下进行的。通常工业上使用的有两大类：一类是路易斯酸，主要金属卤化物，如AlCl3 、FeCl3、SbCl5 等；另一类是质子酸，其中最重要的是HF、H2SO4、阳离子交换 树脂。此外还有其他类型的催化剂，如酸性氧化物、有机铝化物等。 卤代烷的烷基化一般是采用路易斯酸做催化剂（必须无水）。使用三氯化铝作为催化剂，其活泼亲电试剂的生成可用下式表示： 三氯化铝形成碱性试剂，使卤代烷转换为活泼的烷基正离子，成为亲电试剂。生成的离子对在进攻芳环发生烷基化反应。 烷基化常发生碳正离子重排，稳定顺序是R3C+R2CH+RCH2+ 所以伯烷不易生成C+，叔卤烷与仲卤烷易生成R+或 离子对。 芳烃的亲电烷基化反应，可表示为 苄基氯在酸性条件下，可在芳环上引入苄基 用氯乙酸的C-烷化反应可在芳环上引入羧甲基，用铝粉作催化剂 用四氯化碳进行C-烷化可用于制备二苯甲烷和三苯甲烷的衍生物。 氯代正十二烷与二笨醚在无水三氯化铝作用下 在芳环上引入叔丁基时，一般用异丁烯做C-烷化剂，小批量精细化工常用氯代叔丁烷作C-烷化剂。 用类似的方可以从甲苯和氯代叔丁烷制得对叔丁基甲苯： C-烷基可发生重排，反应中的烷基碳正离子可重排成较为稳定的离子 C-烷基化是可逆反应，烷基苯在强酸作用下能发生烷基的转移或迁移，苯环上的烷基可以转移，或者烷基发生转移。苯不足量时有利于生成二烷基苯或多烷基苯，苯过量时有利于烷基的转移，使多烷基苯向单烷基苯转换。 一个饱和碳原子上，若连有某些不饱和官能团如硝基、羰基、氰基或者苯基是，与该官能团连接的碳原子上氢都具有一定酸性。或者说这个饱和碳原子由于它们的存在而被活化了，故这类化合物称为活泼亚甲基化合物。 含活泼亚甲基氢的化合物可以与卤代烷的C-烷化反应可用于制备其α-H羟基取代的衍生物。 含活泼亚甲基氢的化合物可以与卤代烷的C-烷化反应可用于制备其α-H羟基取代的衍生物。亚甲基上的活泼氢在强碱作用下脱质子形成碳负离子，再与卤烷发生亲核取代反应而使亚甲基氢被一个或者两个烷基取代。 亚甲基上所连接基团的吸电子能力越强，则亚甲基上氢的酸性越大 4.1.1 卤代烷烃作为N-烷基化剂 脂肪族、芳香族胺或氨中氮原子上的氢被烷基取代，或者通过加成而在氮原子上引入烷基的反应都称为N-烷基化反应。反应通式如下： 芳香族卤代烷反应活性较差，较难进行烷基化反应，往往要在强烈的反应条件下或者芳环