细菌的遗传与变异讲解.pptVIP

除F因子外，耐药性质粒R因子中有些亦可通过接合而传递，另一些则不能传递。 可通过接合转移的这类R质粒中除有耐药决定子（r-det）外，还有耐药传递因子(RTF)。RTF决定性菌毛的形成，通过接合而传递（如肠道杆菌）。如果只有r-det而无RTF则不能通过接合传递耐药性（如金葡菌）。必须经传递性质粒带动、噬菌体转导或以转化方式转入受体菌。 三、转导 以噬菌体为媒介，把供细菌的基因转移到受体菌内，导致后者基因改变的过程称为转导。 分为普遍性转导和局限性转导。 普遍性转导 四、溶原性转换或原生质体融合 有些温和噬菌体携带的基因接在细菌染色体上，可相当于遗传物质，也能决定细菌的某些特性。由噬菌体基因决定细菌的某些生物学特性称为溶原性转移。 如，以β棒状杆菌噬菌体感染无毒的白喉杆菌后，可发生溶原性转换，形成产生外毒素的白喉杆菌。此外，溶血性链球菌产生红疹毒素的能力，以及沙门氏杆菌有特异性O抗原等，均通过溶原性转换获得。当各菌失去相应噬菌体后，则失去产生毒素或表达特异抗原特性。 原生质体融合： 将两者不同的细菌经溶菌酶或青霉素等处理，失去细胞壁成为原生质体后进行融合的过程。 基因突变 遗传型变异中常见的一种为突变，即细菌的基因结构发生偶然的改变。一般突变会导致所编码蛋白质的改变，从而使细菌出现新的特性或失去原有的某些特性。由于细菌每20～30分钟分裂一代，故突变株相对较多。 细菌遗传物质的结构发生突然而稳定的改变，导致细菌性状的遗传性变异。 当突变发生在DNA一对或少数几对碱基引起改变时，称为点突变。这类突变涉及碱基对的置换、增加或缺失。 另一种类型的突变涉及大段DNA的改变如插入或缺失几百个碱基对，称为染色体畸变。 在细菌中点突变较多见 细菌的变异现象 在细菌的生长繁殖过程中观察到为数众多的变异现象。 在形态变异方面，细菌的大小可发生变异；有时细菌可失去荚膜、芽胞或鞭毛；有的细菌出现了细胞壁缺陷的L型细菌。 S－R变异和H－O变异 S型菌落 R型菌落 结构变异 青霉素、溶菌酶正常形态细菌──────→ L型变异 抗体或补体 (部分或完全失去胞壁) 正常霍乱弧菌 霍乱弧菌L型 细菌的耐药性变异：病原微生物对某种药物由敏感变成耐药的变异，称为耐药性或抗药性变异。 细菌耐药性获得： 　　突变、转化、转导、接合 细菌耐药性转移：转化、转导、接合 细菌耐药性变异： （1）耐药性变异的产生机制 耐药性可通过诱导、突变和转移重组获得耐药性。 在细菌细胞群中，一旦发生耐药性变异（突变），即可通过转化、转导和接合等方式之一传递给敏感的细菌。 R质粒的危害性在于它携带着耐药基因，可自主复制，并传给下一代，同时还可转移至敏感菌株，甚至还可能转移给不同种类的细菌，因而有人把它称为传染性耐药因子。 （2）细菌耐药性的机制 *钝化酶的产生：如β—内酰胺酶； *药物作用的靶位发生改变：如链霉素结合位点细菌核糖体30S亚基上的S12蛋白的结构改变； *细胞壁通透性的改变：改变细胞壁的屏障作用，影响药物进入细胞内； *主动外排机制：新合成蛋白参与外排； （3）细菌耐药性的控制策略 *合理使用抗菌药物：进行药敏试验，加强细菌耐药性的监测，指导临床选药。用药疗程尽量缩短，能用一种药就用一种，不轻易采用多种药物；严格掌握抗菌药物的局部应用、预防应用核联合用药，避免滥用抗生素； *严格执行消毒隔离制度：防止交叉感染； *加强药政管理：凭处方供药；农牧业尽量避免使用临床用药； *研制新抗菌药物：*研制质粒消除剂：*抗菌药物的“轮休”； 细菌的毒力变异可表现为毒力增强或减弱。卡介二氏（Calmette-Guerin）将有毒力的结核杆菌在含有胆汗的甘油马铃薯培养基上连续传代，经13年230代获得了减毒但保持疫原性的菌株，目前称为卡介苗，用于人工接种以预防结核病。 第五节 遗传变异在医学上的意义 1.影响细菌学诊断 2.预防耐药菌株的扩散 3.制备菌苗 4.检测致癌物 5.基因工程方面的应用 第5章 细菌的耐药性 细菌耐药现状 -- 自青霉素问世以来，多种细菌对多种抗生素的耐药性逐年上升。以金黄色葡萄球菌为例，已从1946年的5%上升到目前的80%以上。 -- 细菌、病毒和真菌均可产生耐药性 -- 一种细菌可产生对多种药物的耐药性（超级细菌的产生） -- 耐药性可在菌细胞和不同种的细菌中快速扩散，包括医院获得性感染(nosocomial infection) -- 临床与药品商业 第一节 抗菌药物的种类及其作用机制 一、抗菌药物的种类 按抗菌药物化学结构和性质分：