分子流行病学材料.pptVIP

生物标志(biological markers或biomarkers, 简称M或BM)是指能代表生物结构和功能的可识别（即可检测）物质特征。 分子流行病学中应用的生物标志多是分子生物标志(molecular biomarker)，如生物大分子(biological macromolecule)物质—核酸、蛋白质、脂类、抗体等 医学相关生物群体是指与人类健康和疾病具有较密切关系的生物群体 研究方法（群体调查） 解决疾病或健康生物标志的分布是什么(what)、为什么(why)和怎么办(how)的一系列课题。 研究对象 人群、与疾病和健康密切相关的生物群体等。 研究内容 分布（疾病和健康）、影响因素、疾病防治和健康促进的策略和措施。 学科特征 生物标志、群体、现场、应用；是传统流行病学宏观调查研究和分子生物学等微观检测的有机结合。 生物标志在流行病学研究过程中的演变（乙型肝炎、肝癌） ————————————————————————————— 阶段 生物学标志种类 乙肝标志 肝癌标志 ————————————————————————————— 传统流行病学 危险因素 透析、输血、家族 肝炎史、霉食品 （机体） 史 、接种 史等 饮水、家族史等 ————————————————————————————— 血清流行病学 体内剂量 两对半 HBV、HCV、HGV （表型） 生物效应 DNA多聚酶 AFP、黄曲霉素 ————————————————————————————— 分子流行病学 生物微观 DNA、核酸序列 DNA、p53基因突变 （分子基因） 结构改变 基因组、蛋白质 黄曲霉素白蛋白 改变、S、C、P 加合物、癌（抗癌） X区 基因 ————————————————————————————— 乳腺癌是女性常见的肿瘤，研究发现重要的两个危险因素是年龄和家族史。在一般人群中，危险性随着年龄的增加而增加；具有家族史的RR为2～3， 而且危险性的大小受家族成员患乳腺癌年龄的影响。 在乳腺癌的家族研究中发现两个易感基因：BRCA1和BRCA2。 正常的BRCA1和BRCA2，有控制细胞生长、分化，具有抑制细胞周期，促使细胞成熟和诱导凋亡的功能。 携带BRCA1或BRCA2突变型的个体在一生中患乳腺癌的累积发病率为37％～56％。 HIV-1是利用靶细胞上的CD4分子和趋化因子受体（又称HIV-1的协同受体）作为进入细胞门户。 已报道的协同受体有趋化因子受体5号（CCR5）、4号（CXCR4）、2号（CCR2）和3号（CCR3）。其中CCR5和CXCR4为主要协同受体。 CCR5是体内启动HIV-1感染所必需。其基因编码区第185位氨基酸以后发生了32个碱基缺失，称之为CCR5△32突变。 CCR5△32突变导致HIV-1的gp120不能与CCR5△32有效结合，表现为机体对HIV-1感染的遗传抵抗力。 CCR5△32突变后靶细胞的感染性减少和体内病毒负荷量降低，AIDS的发病延缓2～4年或更长的时间。 CCR5△32基因型的人群分布很有特点，突变率在美国白种人和欧洲后裔中约为10％，在欧洲、中东和印度为2％～5％，在中国人为0．119％，提示中国人群对HIV-1易感性高。 （二）标本采集 包括病原的和人体的生物标本。常用的生物标本有：微生物标本、血液（血清）标本、组织标本、其他生物标本（如唾液、胃液、尿液、精液、头发、媒介生物等）。 生物标本库(biological specimen b