7细胞信号转导试卷.ppt

TGF? 受体介导的信号转导通路-Smad途径 细胞信号转导过程的特点和规律 ①对于外源信息的反应信号的发生和终止十分迅速； ②信号转导过程是多级酶反应，具有级联放大效应； ③细胞信号转导系统通用性和特异性并存； ④不同信号转导通路之间存在广泛的信息交流。 （二）上游分子变构激活下游分子而发挥作用 1. 配体结合并激活受体---脂溶性激素与受体结合，DNA结合部位暴露 2.酶分子共价修饰变构激活下游分子---丝氨酸、苏氨酸磷酸化，构象改变，信号转导； 3. 上游小分子激活下游分子---cAMP--PKA 4. 上游蛋白质分子激活下游蛋白质分子—上游分子激活后形成或暴露相互作用部分，或共价修饰后产生特定结合位点 共价修饰与级联放大 第二节 不同受体介导的细胞 信号转导途径 一、细胞内受体直接传递信号 二、离子通道受体通过控制离子流动而传递信号 离子通道受体信号转导的最终作用是导致了细胞膜电位改变，即通过将化学信号转变成为电信号而影响细胞功能的。 离子通道型受体可以是阳离子通道，如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体；也可以是阴离子通道，如甘氨酸和γ-氨基丁酸的受体。 三、G蛋白偶联受体介导的信号转导途径 G蛋白偶联受体（GPCR），结构上为单体蛋白，氨基端位于细胞膜外侧，羧基端在细胞膜内侧，完整的肽链反复跨膜七次，因此又称为七跨膜受体。 GPCR是七跨膜受体（serpentine receptor） （一）G蛋白偶联受体介导的信号转导途径具有相同的基本模式 鸟苷酸结合蛋白（guanine nucleotide binding protein，G protein）简称G蛋白，亦称GTP结合蛋白，是一类信号转导分子，在各种细胞信号转导途径中转导信号给不同的效应蛋白。 G蛋白结合GTP时为活化形式，作用于下游分子使相应信号途径开放；当结合的GTP水解为GDP时则回到非活化状态，使信号途径关闭。 G蛋白主要有两大类： 与7次跨膜受体结合，以α亚基（Gα）和β、γ亚基(Gβγ)三聚体的形式存在于细胞质膜内侧。 低分子量单体G蛋白（21kD） 异源三聚体G蛋白： 介导七跨膜受体信号转导的异源三聚体G蛋白 α亚基 （Gα） β、γ亚基 (Gβγ) 具有多个 功能位点 α亚基具有GTP酶活性 与受体结合并受其活化调节的部位 βγ亚基结合部位 GDP/GTP结合部位 与下游效应分子相互作用部位 主要作用是与α亚基形成复合体并定位于质膜内侧；在哺乳细胞，βγ亚基也可直接调节某些效应蛋白。 1、配体结合并激活受体 信号转导途径的基本模式 ： 配体+受体 ＋ G蛋白 效应分子 第二信使 靶分子 生物学效应 2、G蛋白循环 G蛋白通过一定的机制进行有活性和无活性状态的连续转换，称为G蛋白循环。 3、G蛋白激活下游效应分子 活化的G蛋白可激活其下游的效应分子，不同的α亚基激活不同的效应分子，如AC、PLC等效应分子都有不同的G蛋白所激活。 4、小分子信使的产生或分布变化 5、小分子信使激活蛋白激酶 6、蛋白激酶激活效应蛋白 1. 胰高血糖素受体通过AC-cAMP-PKA通路转导信号 2. 血管紧张素II 受体通过PLC-IP3/DAG-PKC通路介导信号转导 血管紧张素II（Angiotensin II）受体亦属于G蛋白偶联受体，但是偶联的G蛋白的亚基?为?q，通过PLC-IP3/DAG-PKC通路发挥效应。 3. PLC-IP3-Ca2+/CaM-PK信号转导通路等。 （一）蛋白激酶/蛋白磷酸酶是信号通路开关分子 蛋白激酶（protein kinase）与蛋白磷酸酶（protein phosphatase）催化蛋白质的可逆性磷酸化修饰，是控制信号转导分子活性的最主要方式。 磷酸化修饰可能提高酶分子的活性，也可能降低其活性，取决于酶的构象变化是否有利于酶的作用。 蛋白质的可逆磷酸化修饰是最重要的信号通路开关 四、蛋白激酶偶联受体介导的信号转导途径 蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶和蛋白酪氨酸激酶 酶的磷酸化与脱磷酸化 -OH Thr Ser Tyr 酶蛋白 H2O Pi 磷蛋白磷酸酶 ATP ADP 蛋白激酶 Thr Ser Tyr -O-PO32- 磷酸化的酶蛋白 催化ATP的γ-磷酸基转移至靶蛋白的特定氨基酸残基。 　　　　激酶 磷酸基团的受体 蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶 蛋白酪氨酸激酶 蛋白组/赖/精氨酸激酶 蛋白半胱氨酸激酶 蛋白天冬氨酸/谷氨酸激酶 丝氨酸/苏氨酸羟基 酪氨酸的酚羟基 咪唑环，胍基，ε-氨基 巯基 酰基 蛋白激酶的分类 蛋白质酪氨酸激酶（Protein Tyrosine kinase，PTK）催化蛋白质分子中的酪氨酸残基磷酸化。 受体型PTK：胞内部分含有PTK的催化结构域； 非受体