人工耳蜗植入系统临床试验指导原则-医疗器械技术审评中心.doc

指导原则编号：□□□□□□□□ 人工耳蜗植入系统临床试验指导原则（征求意见稿） 二O一三年五月 国家食品药品监督局 目 录 一、 前言 3 二、 适用范围 3 三、 临床试验基本原则 3 四、 临床试验方案基本要求 4 五、 参考文献 13 前言 本指导原则制定了人工耳蜗植入系统上市前临床试验的一般要求，申请人/制造商应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。申请人/制造商还应依据具体产品的特性确定其中的具体内容是否适用，若不适用，需具体阐述其理由及相应的科学依据。 本指导原则是对申请人/制造商和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其它方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。 适用范围 本指导原则适用于需要在境内开展临床试验的人工耳蜗植入系统。 临床试验基本原则 1．人工耳蜗植入系统的临床试验应符合国家食品药品监督管理局颁布的相关法律、法规。 2． 开展临床试验的人工耳蜗产品应已经过科学的实验室研究和动物实验验证，研究结果可支持开展临床试验。 3．临床试验前应该在国家药监局认可的检测机构获得产品型式试验报告。 4.临床试验目的：验证人工耳蜗植入系统在正常使用条件下的预期安全性和预期医疗效果。 临床试验前，应该清楚地注明本次试验使用的产品名称、临床试验的意义以及本次试验产品的评价目标，特别是安全性和有效性的评价指标要十分明确。 安全性评价主要包括排异反应(红肿、痛、破溃) ，装置工作异常。不良事件用不良事件发生例次、例数及发生率进行描述。同时，详细描述病例出现的全部不良事件的具体表现、程度及其与产品的关系。 有效性评价包括人工耳蜗产品的工作状态、听力、言语能力的改善程度。 临床试验方案基本要求 （一）受试者选择 从人工耳蜗植入后的疗效评估的角度，将受试者分为二类 1、6岁以上有言语功能的语后聋（包括耳聋儿童在使用助听器后获得言语能力者）。对这部分人群，应该全面评估人工耳蜗的有效性（听能和言语识别能力的提高）和安全性。语后聋患者的选择标准: （1）6岁-70岁以下语后聋患者; （2）双耳重度或极重度感音神经性聋; （3）助听器无效或效果很差, 在最好助听聆听条件下（70dBSPL）开放短句识别率≤50%; （4）无手术禁忌证. 2、12个月-6.0岁无言语能力的语前聋，由于达到言语交流的时间需要二年以上，故在临床验证时应重点评估听能的提高和安全性。对这部分儿童进行临床试验的先决条件是先完成6岁以上语后聋人工耳蜗试验并达到本指导原则的安全性和有效性指标。12个月-6.0岁以下语前聋儿童的选择标准: （1）双耳重度或极重度感音神经性聋; （2）12个月～6岁以下; （3）无手术禁忌证; （4）在(最好聆听条件下)闭合式单音节双音节识别率≤50%。 试验对象入选标准参照卫生部《人工耳蜗临床技术操作规范》(卫医发[2006]473号),所有入选病人均应记入到中央注册登记系统，并应跟踪其安全性信息。 （二）基线测量 1、6岁以上有言语功能的语后聋： （1）声场听阈（0.5，1.0，2.0，4.0KHz)， （2）安静环境下开放式单音节词、双音节、短句 2、12个月-6.0岁无言语能力的语前聋： （1）声场听阈(0.5，1.0，2.0，4.0KHz)， （2）主观问卷ITMAIS （3）安静环境下闭合式单音节、双音节 （三）临床评价标准 1、6岁以上语后聋（开机12个月） （1）主要评价指标： a)有效性评价 ①声场听阈（0.5，1.0，2.0，4.0kHz)，各听阈小于 45dBHL±5 dBHL为有效 ②安静环境下开放式单音节词、双音节、语句，较术前言语识别率改善20%为有效 ①、②二项同时满足为总体有效，总有效率至少70% b）评估材料： 全程任选一项下列国内常用的成人评估材料, 每次随访点的评估结果由第三方进行评价： ①心爱飞扬计算机辅助汉语普通话言语测听系统（解放军总医院）， ②普通话言语测听材料MSTMs（同仁医院）， ③诺尔康系统(美国HOUSE), （2）次要评价指标： a）较术前助听条件下言语识别率改善20%； b)医生对人工耳蜗使用性能的评价。例如：植入体厚度、电极柔韧度、便于植入程度等。 c) 安全性评价指标：开机12个月为准 ①全身功能安全性指标：术前、术后一周各测一次血常规、肝肾功能。有异常需要跟踪补测至正常。 ②排异反应(红肿 痛 破溃) ③装置工作异