37氨基糖苷类抗生素讲义.ppt

* * 胃肠道反应：服药时多饮水 二重感染：多见于老年人、幼儿和体质衰弱、抵抗力低，或合用激素、抗代谢、抗肿瘤药 表现：1）念珠菌性口腔炎——抗真菌药； 2）难辨梭状菌伪膜性肠炎——万古霉素或甲硝唑； 3）非敏感细菌性肺炎和尿道感染 不良反应 * * 对骨骼及牙生长的影响 “四环素牙”以及骨发育不良 变态反应 肝脏及肾脏损伤 其他：头痛，视力减退，血象改变 过期变质的药物毒性更强 注意：禁用于孕妇、哺乳妇女、婴儿和7岁以下儿童；肝、肾功能不全患者 * * * * 多西环素（doxycycline，强力霉素） 抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强 口服吸收快而完全，少受食物影响，t1/2长 用于呼吸道、尿道、胆道感染，如老年性支气管炎、肺炎、麻疹肺炎，是治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染最为安全的一种四环素 对肠道菌群影响小，二重感染少见 对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用 * * (chloramphenicol, chloromycetin) * *  广谱，低浓度抑菌，高浓度杀菌 对G-菌作用较强（伤寒杆菌、流感杆菌，布鲁菌、百日咳杆菌） 对G+菌作用较弱，不及青霉素和四环素 对厌氧菌，支原体，衣原体和立克次体有效 对各种病毒、真菌及原虫无效 【抗菌谱】 * * 与细菌70S核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶活性，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻 【抗菌机制】 * * 伤寒、副伤寒 立克次体感染 多种细菌引起，或其他药物疗效不佳的脑膜炎、脑脓肿，尤以耐氨苄西林B型流感杆菌、肺炎球菌及脑膜炎球菌所致脑膜炎 治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎 【临床应用】 * * 抑制骨髓造血系统功能 可逆性减少血细胞：与剂量疗程有关，停药可恢复 不可逆性再生障碍性贫血：发生率低，死亡率高， 与抑制造血细胞线粒体中70S核糖体有关 防治： 病史：药物过敏史及药源性造血系统毒性史 适应证：严格掌握适应证，疗程和剂量，避免滥用 监测：勤查血象，白细胞<2.5?109/L，停止用药 【不良反应】 * * 灰婴综合征 定义：新生儿或早产儿用量过大，于用药后4天发生循环衰竭，出现腹胀、呕吐、呼吸急促及进行性皮肤苍白等 机制：肝脏发育不全，缺乏葡萄糖醛酸酶，对氯霉 素代谢，解毒功能有限，使药物在体内蓄积 防治：停药治疗，于停药后24-36 h逐渐恢复 禁用于新生儿、早产儿，G-6PDH缺陷者，妊娠后期及哺乳期妇女 * * 精神症状 引起精神病患者严重失眠、幻视、幻觉、狂躁、猜疑、抑郁等精神症状——禁用于精神病患者 胃肠道反应、肝、肾功能损害 其他：过敏反应，剥脱性皮炎、神经炎、共济失调、菌群失调所致的维生素缺乏、二重感染 * * 第三十七章 氨基糖苷类和多粘菌素 一、氨基（糖）苷类抗生素 * * * * 分 类 天然来源 来自链霉菌：链霉素，卡那霉素，妥布霉素 来自小单胞菌：庆大霉素，西索米星 半合成 阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B * * 一、共性：【体内过程】 口服难吸收（可用于肠道感染和消毒）；全身感染需注射用药； 分布于细胞外液，胞内浓度较低，不能透过血脑屏障；在肾皮质，内耳内、外淋巴液有高浓度蓄积 原形经肾排泄，尿中浓度很高，肾功能不全时应注意调整剂量及时间 * * 【抗菌谱】 对需氧G-杆菌（包括铜绿假单胞菌），甲氧西林敏感葡萄球菌敏感 对沙雷菌属，嗜血杆菌属，痢疾杆菌，沙门杆菌、结核分支杆菌有良好的作用 对淋球菌，脑膜炎球菌等G-球菌，肠球菌，厌氧菌，链球菌不敏感 * * 【抗菌机制】 抑制菌体蛋白质的合成 属静止期杀菌剂：与繁殖期杀菌剂配伍可增效 例：青霉素+链霉素 庆大霉素+羧苄西林 * * 【耐药性】 产生钝化酶（乙酰化酶，腺苷酰化酶，磷酸化酶）——主要机制 本类药物之间存在一定的交叉耐药性 * * 【不良反应】 耳毒性 前庭功能障碍：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤平衡障碍 新霉素>卡那霉素>链霉素>西索米星>庆大霉素> 妥布霉素>奈替米星 听神经损伤：耳鸣，听力减退，永久性耳聋 新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星>庆大霉素>妥布霉素>链霉素 机制：药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，使细胞膜Na+-K+-ATP酶功能障碍，毛细胞受损 * * 耳毒性防治 经常询问患者是否有耳鸣、眩晕等早期症状，进行听力监测 注意 “亚临床耳毒性” 避免合用其他耳毒性药物——呋塞米、依他尼酸、红霉素、甘露醇、镇吐药、