第十章线粒体基因病15-10-29规范.pptVIP

线粒体基因病 Mitochondrial genic disorders /Glossary Mitochondrial genic disorders 定义：由于mtDNA结构和功能异常所致的疾病称为线粒体基因病。该病不同于由核基因突变引起的遗传病，是一组独特的遗传病。 线粒体和氧化磷酸化 线粒体遗传学 线粒体基因病 核基因突变所致的线粒体病 Mitochondrial genic disorders Organization of human mitochondrial DNA (mtDNA) 形态： 光镜下可见一种体积较大的细胞器，呈粗线状或颗粒状。 功能： 线粒体是细胞能量储存和供给的场所。 细胞的“发电厂”（产生90%的ATP）。 Mitochondria, minute sausage-shaped structures found in the cytoplasm of the cell, are responsible for energy production. Mitochondria contain enzymes that help to convert food material into adenosine triphosphate (ATP), which can be used directly by the cell as an energy source. Organization of human mitochondrial DNA (mtDNA) 线粒体DNA(mtDNA)遗传结构 位于细胞质内，被称为第25号染色体，M染色体，线粒体染色体。 含有16 569个碱基对的闭环双链DNA分子。 编码37种基因：13种蛋白质的编码顺序， 22种线粒体tRNA编码顺序和2种rRNA 编码顺序。 Compare with nuclear DNA nDNA mtDNA 存在部位 细胞核 细胞质 形态 双螺旋 闭环双链 基因拷贝数 单 多 间隔顺序 有 无 突变频率 低 高 Transmission and genetic pathogenesis of mitochondrial genetic disorders 细胞质遗传或母系遗传 (cytoplasmic and maternal inheritance)：在绝大多数情况下，突变的线粒体DNA主要通过母亲卵细胞中胞质的线粒体传给子代，通过父亲传递极为罕见。 线粒体基因病系谱 Transmission and genetic pathogenesis of mitochondrial genetic disorders 遗传瓶颈(genetic bottleneck)：随着卵母细胞的成熟，卵母细胞中线粒体的数量从10万个降到不足100个的现象。 生物学意义：最大限度地减低突变mtDNA传递给子代。 Transmission and genetic pathogenesis of mitochondrial genetic disorders 阈值效应(threshold effect) 突变纯质(homoplasmy)：必然得病，且病情严重。 突变杂质(heteroplasmy)：是否得病取决于突变mtDNA的比例，只有超过阈值才会得病。阈值高低与组织能量代谢有关。 高需能组织： 脑、骨骼肌、心脏、肝、肾、眼、耳、胃肠等 痴呆(脑退化病)、耳聋、失明、肌病、心肌病、贫血、糖尿病等 阈值效应(threshold effect) 突变mtDNA的数量超过一定限度（阈值） (≈70%)时，会出现临床症状。 突变mtDNA所占比例一般与临床表现的程度相关。 传递突变的母亲可为患者，也可是表现型正常的杂质携带者。 Characteristics of Mitochondrial Disorder 母系遗传 阈值效应：疾病的临床表现与突变基因的数量有关 组织特异性：能量需求越高的细胞，影响就越大 多系统受累 Mitochondrial genic disorders Leber遗传性视神经病(Leber hereditary optic neuropathy, LHON) 临床症状：通常在成年期发病（20-25岁） 急性或亚急性眼球后神经炎。急性发 作后，视觉逐步衰退，色觉障碍，其 他神经异常，如智力障碍。 基因