第十章原核生物的基因表达调控规范.ppt

第10章 原核生物的基因表达调控 10.1 原核生物基因表达调控概述 基因表达调控是生物体内基因表达的调节控制机制，是细胞中基因表达的过程在时间、空间上处于有序状态，并对环境条件的变化作出适当反应的复杂过程。 基因表达的调控可在多个层次上进行，包括DNA(基因)水平、转录水平、转录后水平、翻译水平和翻译后加工水平的调控。 基因表达调控是生物体内细胞分化、形态发生和个体发育的分子基础。 10.1.1 基因表达调控的意义 根据生物体的复杂程度，每个细胞中的DNA分子可以携带几千到几万个基因不等。例如大肠杆菌是单细胞生物，它的全基因组序列长4×106 bp，假定一个基因约为l03bp,则一个大肠杆菌就有约4000个基因,至少能编码3000多个蛋白质. 低等的真核生物如酿酒酵母，基因组序列长为1.3×107bp，携带大约5800个基因，至少编码 5000 多种蛋白质； 更复杂的多细胞真核生物(如人类)，基因组长度约为3×109 bp，至少应编码几万种蛋白质。 但在对大肠杆菌各种蛋白质的相对细胞含量分析表明，在每个细胞中有些蛋白质分子的数量不到10个分子，而另一些蛋白质却多达5×105个分子，相差近 5 万倍； 说明在生物体生命活动中并不是所有的基因都同时表达； 代谢过程中所需要的各种酶和蛋白质基因以及构成细胞化学成分的各种编码基因，正常情况下是经常表达的； 而与生物发育过程有关的基因则要在特定的时空才表达； 还有许多基因被暂时的或永久的关闭而不表达，只在合适的时期才表达。 正是因为生物体能够根据其本身固有的遗传信息表达与调控，以及对环境的适应，才产生了各种特异功能的蛋白质分子来体现生命现象和执行生物功能，使得从低等到高等的生物界呈现出五彩缤纷的生命现象。 10.1.2 原核基因表达调控的特点与方式 原核生物基因的表达调控存在于转录和翻译的每一步骤中。这种调控多以操纵子为单位进行，将功能相关的基因组织在一起，同时开启或关闭基因表达，既经济有效，又保证其生命活动的需要。 细胞要控制各种蛋白质在不同时期的表达水平，有两条途径： 第一条途径是细胞控制从其DNA模板上转录特异的mRNA的速度，这是生物在长期的进化过程中自然选择的结果。这种控制称为转录水平(transcriptional level)的调控。 大多数基因表达都属于转录水平的调控。 10.1.3原核基因表达调控的几个重要概念 1、细菌细胞对营养的适应 降解葡萄糖第一步的酶、产生ATP所需要的酶、与合成氨基酸与核苷酸有关的酶、用以构建细胞壁、细胞膜以及核糖体的各种结构蛋白等的酶，都以相当大的数量存在。 制造辅酶的酶类等物质则只是微量存在。 在对E.coli 细胞中稀有的和丰富的蛋白质的拷贝数研究中，对β-半乳糖苷酶的研究最详尽。 β-半乳糖苷酶能将乳糖分解为葡萄糖和半乳糖。它是相对分子质量为460 000的四聚体蛋白。由于乳糖不能用作碳源和能源，必须先被分解成简单的葡萄糖和半乳糖。 2．顺式作用组件和反式作用因子 基因活性的调节主要通过顺式作用组件与反式作用因子的相互作用而实现。 反式作用因子：是指远离受影响的基因之外的基因所编码的产物，又称为转录因子。它有非特异性和特异性之分。 顺式作用组件（因子）：是指对基因表达有调节活性的DNA序列，如启动子、增强子等。其活性只影响与其自身同处在一个DNA分子上的基因。 这种DNA序列通常不编码蛋白质，多位于基因旁侧或内含子中。位于转录单位开始和结束位置上的启动子和终止子等，都属于顺式作用元件。 3．结构基因和调节基因 调节基因(regulator gene)是编码合成那些参与基因表达调控的RNA和蛋白质的特异DNA序列。 调节基因编码的调节物(蛋白)通过与DNA上的特定位点结合控制转录是调控的关键。 4．操纵基因和阻遏蛋白 5．组成蛋白和调节蛋白 调节蛋白是一类特殊的蛋白质，是调节基因的产物，它们可以影响一种或多种基因的表达。 有两种类型的调节蛋白，即起正调节作用的激活蛋白（物）和起负调节作用的阻遏蛋白（物） 。 10.2 操纵子学说(theory of operon) 操纵子学说是关于原核生物基因结构及其表达调控的学说。 操纵子：是原核生物DNA上的一段区域，它包括共转录到一条mRNA上的多个结构基因和这些基因转录所需的顺式作用序列，这些序列包括启动子、操纵基因和转录调控有关的序列。 通过调节基因编码的调节蛋白或与诱导物、辅阻遏物协同作用，开启或关闭操纵基因，对操纵子结构基因的表达进行正、负控制。 10.3 乳糖操纵子 10.3.1 乳糖操纵子