2第二讲_原料药生产工艺及特性鉴定要求辩析.ppt

谢谢！ 3.2.S.2.5工艺验证和评价（续） 目前要求： 无菌原料药：应提供工艺验证方案和验证报告 其他原料药：同上，或提供工艺验证方案和批生产记录样稿，同时提交上市后对前三批商业生产批验证承诺书 提示：验证方案、验证报告、批生产记录等应有编号及版本号，且由合适人员（如QA、QC质量及生产负责人等）签署 前言 3.2.S.2 生产信息 3.2.S.2.5工艺验证和评价（续） 工艺验证方案的内容： 工艺设备 关键工艺参数或运行参数的范围 产品特征 取样计划 应收集的试验数据 验证试验的次数 验证结果认可标准 …… 前言 3.2.S.2 生产信息 3.2.S.2.5工艺验证和评价（续） 由于前三批商业生产批的规模与注册批的规模可能有所不同，因而对于其他原料药，验证方案的工艺参数是基于前期研究的经验确定，但这些工艺参数仍需符合生产工艺和过程控制（3.2.S.2.2）中的参数范围。如果研究显示这些参数与规模无关，则可直接放大；反之，则需对该步骤进行进一步研究，获得研究数据。 前言 3.2.S.2 生产信息 3.2.S.2.5工艺验证和评价（续） 关注： 验证方案是否包括了对所有关键工艺的控制要求；验证中是否对所有关键工艺参数进行了控制和监测 验证方案/验证报告中的工艺参数与申报资料中其他部分描述的工艺参数是否一致 验证报告中是否对背离方案和异常现象进行了分析评估，分析是否合理 验证结果是否证明了原料药质量符合质量标准的要求，杂质谱是否与历史数据具有可比性或更优 前言 3.2.S.2 生产信息 3.2.S.2.6生产工艺的开发 提供工艺路线的选择依据（文献依据、自行设计） 提供详细的研究资料（研究方法、结果、结论），以说明关键步骤确定的合理性以及工艺参数控制范围的合理性 详细说明在工艺开发过程中生产工艺的主要变化（批量、设备、工艺参数以及工艺路线等的变化）及相关支持性验证研究资料 前言 3.2.S.2 生产信息 3.2.S.2.6生产工艺的开发（续） 关注： 应为工艺优化、工艺验证和工艺控制要求提供依据，尤其是关键工艺参数的确定 从小试 中试 大生产的规模，以及规模发生变更所带来的各种参数的变化情况：参数发生变更一定要详细说明，并说明变更的原因 每个关键参数都要进行规模相关的研究，最终确定的参数应有充分的依据 前言 3.2.S.2 生产信息 3.2.S.2.6生产工艺的开发 工艺研究数据总表： 关注：工业开发过程总每个批次的杂质情况，为终产品质量标准的确定提供依据 前言 3.2.S.2 生产信息 批号 试制日期 试制地点 试制目的/样品用途 批量 收率 工艺 样品质量 含量 杂质 性状等 小结： 强调工艺研究各个模块之间的相互关联和全过程控制，通过生产工艺开发，了解物料性质，优化生产工艺，界定关键步骤及其工艺参数范围；通过工艺验证进一步确认能持续生产出符合质量要求药品的生产工艺。 强调对工艺过程的杂质研究和杂质控制，起始原料、中间体、关键步骤、工艺验证等各个环节，都要对杂质进行溯源，并分析杂质去向，依据杂质的变化情况和杂质的控制情况制定相应的质量标准。 构建生产过程控制药品质量的药品质量控制体系 前言 3.2.S.2 生产信息 三、特性鉴定资料要求解读 3.2.S.3 特性鉴定 3.2.S.3.1 结构和理化性质 （1）结构确证 （2）理化性质 3.2.S.3.2 杂质 3.2.S.3.1 结构和理化性质 （1）结构确证 结合合成路线以及各种结构确证手段对产品的结构进行解析，如可能含有立体结构、结晶水/结晶溶剂或者多晶型问题要详细说明 提供结构确证用样品的精制方法、纯度、批号，如用到对照品，应说明对照品来源、纯度及批号；提供具体的研究数据和图谱进行解析 参照SFDA：化学药物原料药制备和结构确证研究技术指导原则 前言 3.2.S.3 特性鉴定 3.2.S.3.1结构和理化性质 （2）理化性质 提供详细的理化性质信息，包括：性状；熔点或沸点，比旋度，溶解性，吸湿性等，将用于制剂生产的屋里形态（如多晶型、溶剂化物或水合物），粒度等 重点关注与制剂性能及生产相关的关键理化性质，提供研究方法和结果，如：溶解性（不同溶剂、不同pH）、晶型、粒度、吸湿性等 ICHQ6A Sepecifications :test procedures and acceptance criteria for new drug substances and new drug products:chemcal substances 前言 3.2.S.3 特性鉴定 3.2.S.3.2杂质 列出产品中可能含有的杂质（有机杂质、无机杂质、残留溶剂和催化剂），分析杂质的来源，提供控制限度。对