一氧化氮的生物效应及其作用机制的研究——1998年诺贝尔生理学或医学奖工作介绍及研究进展.pdfVIP

牛理科学进展2008年第39卷第 1期 · 诺贝尔奖工作回顾 · 一 氧化氮的生物效应及其作用机制的研究 — — 1998年诺贝尔生理学或医学奖工作介绍及研究进展 杨学礼 冯 娟一 (北京大学医学部生理学与病理生理学系，北京100083) 20世纪70年代以前，人们普遍认为，一氧化氮 Furchgott长期从事血管活性药物与受体相互作用方 (nitric oxide，NO)只是大气中的一种污染物。随后 面的研究。1978年，他和同事在动脉离体标本的研 20多年的研究，人们对NO的认识发生了根本的变 究中意外发现，乙酰胆碱(acetyl choline，ACh)、卡巴 化。特别是1998年的诺贝尔生理学或医学奖授予 胆碱(carbachol，Cch)等M受体激动剂没有像往常 了美国的三位药理学家Robea F．Furchgott、Louis J． 一 样引起动脉血管收缩，而是引起了动脉血管舒张。 Ignarro和Fetid Murad(图1)，表彰他们在“一氧化 这一“意外的发现”引起了他们的注意…。 氮作为心血管系统的信号分子”上的发现。这引起 研究人员仔细分析了这些实验的条件，发现前 了生命科学领域对NO的生物效应及其作用机制的 后实验所用的动脉样本有所不同。虽然都来自家兔 高度关注。 胸主动脉，但引起动脉舒张的标本是动脉环(trans． NO可以由多种类型的细胞产生，透过生物膜， verse ring)，而此前的实验一直采用动脉条(helical 发挥广泛的生物作用。深入的研究证实，NO是心 strip)。在样本制作过程中，动脉条的内膜表面常会 血管系统中至关重要的信号分子。它由动脉内皮细 被严重磨损；而动脉环则不会¨ 。 胞产生，扩散至血管平滑肌，引起动脉舒张，以此来 为了进一步了解动脉内膜在其中的作用，实验 调节血流分配和血压。除此之外，NO也参与神经 者在动脉条的制作过程中，尽量保持动脉内膜的完 细胞间的信号转导、免疫系统的炎症反应等等。NO 整。结果表明，ACh也能引起动脉条的舒张，而不是 性质活泼，l0秒之内即可转变为硝酸盐或亚硝酸盐 收缩。银染显微镜形态学的观察也证明，在动脉条 类物质而失活。如此结构简单、稳定性差的气体分 制作过程中的机械摩擦，会清除动脉内膜表面的内 子却在体内发挥着至关重要的作用! 皮细胞。如果用胶原酶处理样本，以化学方法彻底 本文将重点介绍1998年三位诺贝尔生理学或 清除大动脉的内皮细胞后，ACh完全不能引发动脉 医学奖得主，在发现内源性NO的生物效应及其对 血管的舒张 j。应用家兔其它部位的大动脉或其 心血管系统的作用机制中所作出的卓越贡献，并简 它动物的动脉样本，只要内皮细胞存在，ACh都将引 要介绍近几年关于NO的临床应用及其研究进展。 起血管舒张。由此可见，ACh引起的血管舒张作用， 是以血管内皮的完整为前提的。这种血管舒张现象 被称为“内皮依赖性血管舒张”(the endothelium．de． pendent relaxation)。 (二)内皮来源的舒张因子的早期研究 为了 国囵圄解释新发现的内皮依赖性血管舒张，Furchgott提出：