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新一代大环内酯类药物地红霉素研究进展 解放军总医院临床药理研究室 王睿 柴栋 地红霉素(dirithromycin)是继罗红霉素 甲红霉素 阿齐霉素后开发的新一代十四元环大环内 [1] 酯类抗生素 是由红霉素还原 胺化得到的红霉胺与2- 甲氧基乙氧基乙醛缩合而成 与红霉素相比 化学结构的C-9 C- 11 位上连接了恶嗪基团 见图 1 地红霉素首先是由德国Boehringer ingelheim 公司合成 化学名为[9S R ]--9-脱氧- 11-脱氧-9 11-[亚氨基[2- 2- 甲氧基乙氧基 亚乙基]氧基]红 霉素 于1985 年转让于美国LILLY 公司 1993 年于西班牙上市 地红霉素抗菌谱与红霉素类似 但与红霉素相比 地红霉素具有更优异的药代动力学性特征 如 对酸稳定 半衰期更长 组织分布更广泛 组织 血浆药物浓度比更高 对细胞色素P450 酶 CYP450 影响小 因而在临床具有良好的应用前景 本文结合国内外有关文献 综述地红霉素抗菌活性 药代 动力学 临床应用及不良反应特点 为临床合理应用地红霉素提供参考依据 图1 地红霉素的化学结构 1 抗菌活性 1.1 体外抗菌活性 地红霉素的抗菌谱与红霉素类似 [2,3] 地红霉素抗革兰阳性菌抗菌活性 与红霉素 罗红霉素 阿齐霉素等相似 尤其对化脓性链球 + 菌 肺炎链球菌 白喉棒状杆菌及李斯特菌属等G 菌有良好的抗菌活性 对大多数革兰阳性菌MICs 为0.03 2 g/ml 地红霉素对 -及 -溶血链球菌的MIC50 为0.39 0.78 g/ml 在低浓度时即能抑 制化脓链球菌(MIC50 0.03 0.12 g/ml) 对肺炎链球菌和李斯特菌属的抑制浓度分别为 0.12 和 0.5 g/ml 青霉素敏感的金黄色葡萄球菌亦对其敏感 但MRSA 耐药 肠球菌属对本品的敏感性不同 粪肠球菌 屎肠球菌耐药 MIC90 常大于32 g/ml 其他肠球菌的MIC50 1.56 g/ml 对红霉素耐药 的革兰阳性菌对其他大环内酯类包括地红霉素有交叉耐药 地红霉素的活性代谢产物红霉环胺对许多革兰阳性菌的 MIC90 与地红霉素相同或为其 1/2 对流 感嗜血杆菌 肺炎链球菌和B 族链球菌的活性通常为红霉素的1/4 1/8 [3 4].. 革兰阴性菌中 的空肠螺杆菌 幽门螺杆菌 百日咳杆菌 副百日咳杆菌 淋病奈瑟球菌的某 些菌株 卡他莫拉菌(包括一些产 - 内酰胺酶菌)对地红霉素敏感 而布氏杆菌属 流感嗜血杆菌 埃 希菌属及非发酵菌均耐药 其对军团菌抗菌活性较红霉素弱 地红霉素对厌氧菌抗菌活性较弱 除丙 酸杆菌 梭状杆菌外 其他厌氧菌耐药 其代谢产物红霉环胺与地红霉素对革兰阴性菌显示相似的抗 菌活性 [5 6] 地红霉素对其他非典型致病原 如衣原体 支原体抗菌活性强 尤其对肺炎支原体的 MIC90 为 0.1mg/l 对沙眼衣原体MIC90 为4mg/l 地红霉素对兔弓形虫无效 地红霉素与其他大环内酯类药物 [7,8] 体外抗菌活性比较 见表1 和表2 表 1 地红霉素与其他大环内酯类药物体外抗菌活性 MIC mg/L 90 菌 名 地红霉素 红霉素 克拉霉素 罗红霉素 阿齐霉素 革兰阳性菌 金黄色葡萄球菌 3.0 0.68 0.68 2.5 3.2