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推荐国家自然科学奖项目公示 项目名称 基于放射性示踪小分子核酸的肿瘤靶向显像研究 推荐单位 教育部 推荐单位意见： 我单位认真审阅了推荐书及附件材料，确认全部材料真实有效，相关栏目均符合 国家科学技术奖励工作办公室的填写要求。 探索和寻求具有我国自主知识产权的肿瘤早期、特异诊断方法，不仅可对肿瘤患 者的治疗决策、疗效监测和预后评价等产生重要的临床应用价值，且在抗肿瘤新药研 发领域也具有重要意义。 王荣福教授项目组以肿瘤早期诊断为出发点，充分结合核医学放射性核素示踪技 术与现代分子生物学手段，设计并研制对肿瘤组织具有高特异性、高亲和力的小分子 核酸放射性分子探针，开展肿瘤靶向显像研究。 在包括“973”计划、国家重大科学仪器设备开发专项、国家自然科学基金等基金支 持下，取得了如下成果：（1）确立以放射性示踪小分子核酸（ASON 、siRNA ）为主要 手段的肿瘤基因显像新思路、新方法、新技术，有望建立一种新的、无创性肿瘤早期 分子功能成像方法；（2 ）成功制备新型分子探针（Tc-99m-hTERT ASON 、Tc-99m-hTERT siRNA、 I-131-FR-ASON 、I-131-RRL 与 Tc-99m-RRL ），为肿瘤靶向显像研究提供重 要科学数据，并完善小分子核酸分子探针的临床前研究工作；（3 ）发表相关研究论著 58 篇，其中SCI 收录论著11 篇，最高影响因子6.16，单篇最高他引次数17；获得三 项国家发明专利（ZL200710063183.1 ，ZL200810114762.9 与ZL200910091270.7 ）；（4 ） 获得包括“ 《美国核医学》杂志年度最佳基础科学研究论文奖”在内的多项国内外学术 奖励；I-131-RRL 分子探针入选美国分子探针数据库；（5 ）通过会议、学习班讲座、 撰写教科书、专著等形式进行广泛推广应用，具有潜在的社会效益。 对照国家自然科学奖授奖条件，特推荐申报2017 年度国家自然科学奖二等奖。 项目简介： 基于放射性示踪小分子核酸的肿瘤靶向显像可在基因水平上实现对肿瘤组织的精 准诊断。它不仅对肿瘤患者的治疗决策、疗效监测和预后评价等产生重要的临床应用 价值，而且在抗肿瘤新药研发领域也具有重要意义。本项目瞄准精准医学中分子影像 学的关键科学问题，结合核医学放射性核素示踪技术与现代核酸分子技术，设计并研 制对肿瘤组织具有高特异性、高亲和力的小分子核酸分子探针，开展肿瘤靶向基因显 像与治疗研究，服务肿瘤患者，为下一步推进其临床转化应用打下坚实基础。 1．针对人端粒酶催化亚单位（hTERT ）的小分子核酸肿瘤显像研究：选择hTERT mRNA 作为靶点，设计反义寡核苷酸（ASON ）与小干扰RNA （siRNA ）序列；利用 99m 99m 放射性核素锝[ Tc]制备反义分子探针（ Tc-hTERT ASON ）与 siRNA 分子探针 99m （ Tc-hTERT siRNA ）；研究结果证实分子探针具有良好的标记率（75%～80%）、放 射化学纯度（＞98% ）与放射稳定性，在体外能特异性沉默靶基因的表达，在体内能实 现特异性显像的目的。 2 ．针对淋巴瘤独特型抗原（FR ）的小分子核酸肿瘤显像研究：将淋巴瘤FR mRNA 131 131 作为靶点，利用放射性核素碘[ I]制备反义分子探针（ I-FR-ASON ），放射性化学纯 度达 98% 以上；通过体外细胞摄取实验以及体内显像实验，证实该分子探针能特异性 识别淋巴瘤组织。 3 ．基于特异性多肽载体的小分子核酸肿瘤显像研究：选择精氨酸-精氨酸-亮氨酸 （RRL ）三肽序列，利用放射性核素锝[99mTc] 及放射性核素碘[131I] 制备多肽载体 99m 131 （ Tc-RRL、 I-RRL ），研究证实其在荷瘤动物模型上有很好的显像效果，能作为小 分子核酸分子探针的特异性靶向载体。 本项目在国家自然科学基金、国家“973”计划、国家重大科学仪器设备开发专项等 支持下，确立以放射性示踪小分子核酸为主要手段的肿瘤基因显像新思路、新