谷氨酰胺与肿瘤代谢及其在核医学中的应用.pdfVIP

１·２２ · 国际肿瘤学杂志２０１５年２月第４２卷第２期　ＪＩｎｔＯｎｃｏｌ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ２０１５，Ｖｏｌ４２，Ｎｏ２ ·综述· 谷氨酰胺与肿瘤代谢及其在核医学中的应用 刘菲　朱华　林新峰　罗政　李囡　杨志 　　【摘要】　许多肿瘤依赖谷氨酰胺（Ｇｌｎ）供能，Ｇｌｎ代谢被认为是除Ｗａｒｂｕｒｇ效应之外又一重要的肿 瘤细胞能量代谢特征之一。以正电子发射计算机断层扫描（ＰＥＴ）为代表的核医学分子示踪技术为肿瘤 的早期诊断和预后提供了很好的手段，利用ＰＥＴ显像技术可以无创地探测肿瘤Ｇｌｎ代谢区域，为优化肿 瘤诊断和治疗方案提供了新策略。 　　【关键词】　谷氨酰胺；肿瘤；核医学；分子探针 Ｇｌｕｔａｍｉｎｅａｎｄｔｕｍｏｒｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｔｈｅｉｒａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｎｎｕｃｌｅａｒｍｅｄｉｃｉｎｅ　ＬｉｕＦｅｉ，ＺｈｕＨｕａ，Ｌｉｎ Ｘｉｎｆｅｎｇ，ＬｕｏＺｈｅｎｇ，ＬｉＮａｎ，ＹａｎｇＺｈｉ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｕｃｌｅａｒＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌ＆ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＣａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌＲｅｓｅａｒｃｈ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００１４２，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＹａｎｇＺｈｉ，Ｅｍａｉｌ：ｐｅｋｙｚ＠１６３．ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｍａｎｙｔｕｍｏｒｓｄｅｐｅｎｄｏｎｇｌｕｔａｍｉｎｅｆｏｒｅｎｅｒｇｙ．Ｇｌｕｔａｍｉｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｓｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄａｓａｄｉｓ ｔｉｎｃｔｉｖｅｆｅａｔｕｒｅｉｎａｄｄｉｔｉｏｎｔｏＷａｒｂｕｒｇｅｆｆｅｃｔｉｎｔｕｍｏｒｓ．Ｎｕｃｌｅａｒｍｅｄｉｃｉｎｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｔｒａｃｅｒｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓｒｅｐｒｅｓｅｎ ｔｅｄｂｙｐｏｓｉｔｒｏｎｅｍｉｓｓｉｏｎｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ（ＰＥＴ）ｐｒｏｖｉｄｅａｇｏｏｄｍｅａｎｓｆｏｒｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｔｕｍｏｒｓ． ＰＥＴｉｍａｇｉｎｇｃａｎｄｅｔｅｃｔｇｌｕｔａｍｉｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｒｅｇｉｏｎｉｎｔｕｍｏｒｓｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅｌｙ，ｗｈｉｃｈｃａｎｐｒｏｖｉｄｅｎｅｗｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｆｏｒｇｌｕｔａｍｉｎｅａｄｄｉｃｔｅｄｔｕｍｏｒｓ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｇｌｕｔａｍｉｎｅ；Ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｎｕｃｌｅａｒｍｅｄｉｃｉｎｅ；Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｐｒｏｂｅｓ 　　Ｗａｒｂｕｒｇ效应指出，肿瘤细胞摄取大量的葡萄糖 ＴＣＡ）循环提供能量和为大分子生物合成提供中间 通过有氧糖酵解用于合成代谢以及能量产生，且病理 体。 分化程度越低的肿瘤细胞生长、繁殖速度越快，能量 Ｗａｒｂｕｒｇ效应［１］的提出表明肿瘤细胞大量摄取 需求越大［１］。近来发现许多肿瘤利用谷氨酰胺（ｇｌｕ 葡萄糖并发生糖酵解反应，即使在有氧的条件下也发 ｔａｍｉｎｅ，Ｇｌｎ）提供能量，Ｇｌｎ是一种非必需氨基酸，哺 生糖酵解。然而近来发现许多肿瘤的营养物质来源 乳动物在大多数组织中可以合成 Ｇｌｎ，但是在快速生 发生转变，从葡萄糖转变成Ｇｌｎ，Ｇｌｎ能够为肿瘤提供 长和患病期间，细胞对Ｇｌｎ的需要超过其供应，成为 氮和碳促进其生长［３］。Ｇｌｎ的中间代谢能够为ＴＣＡ ［２］ 循环提供能量，当Ｇｌｎ的碳源用来转换成其他分子之 必需的氨基酸，因此称其为“条件必需氨基酸” 。 肿瘤细胞中Ｇｌｎ的消耗量超过其所需必需氨基酸的 后，Ｇｌｎ的氮源能够用来为ＴＣＡ循环回补底物。Ｇｌｎ １０倍。因此针对肿瘤细胞的 Ｇｌｎ代谢途径，开发基 在谷氨酰胺酶（ｇｌｕｔａｍｉｎａｓｅ，ＧＬＳ）作用下转变成谷氨 于Ｇｌｎ的分子探针，能够使更多依赖Ｇｌｎ的肿瘤患者 酸，谷氨酸是合成谷胱甘肽的前体，谷胱甘肽在肿瘤 受益。 中能够对抗与快速代谢、ＤＮＡ损伤、炎症有关的氧化 １　Ｇｌｎ与肿瘤代谢