复方α.酮酸片〖66类〗1.docVIP

复方α-酮酸片〖6＋6类〗 【药品名称】 ???? 通用名称：复方α-酮酸片???? 英文名称：Compound α-Ketoacid Tablets???? 汉语拼音：Fufang α-Tongsuan Pian???? 【剂 型】片剂???? 【成 份】 ???? 本品为复方制剂，含4种酮代氨基酸钙、1种羟代氨基酸钙和5种氨基酸。其组份为：消旋酮异亮氨酸钙67mg，酮亮氨酸钙101mg，酮苯丙氨酸钙68mg，酮缬氨酸钙86mg，消旋羟蛋氨酸钙59mg，赖氨酸醋酸105mg，苏氨酸53mg，色氨酸23mg，组氨酸38mg，酪氨酸30mg。???? 总氮量/片 36mg???? 总钙量/片 1.25 mmol≈50mg???? 【适 应 症】 ???? 配合低蛋白饮食，预防和治疗因慢性肾功能不全而造成蛋白质代谢失调引起的损害。通常用于肾小球滤过率低于每分钟25ml的患者。低蛋白饮食要求成人每日蛋白摄入量为40g或40g以下。???? 【用法用量】 ???? 口服。一日3次，一次4～8片，用餐期间整片吞服。必要时遵医嘱。此剂量是按70Kg成人体重计算的。???? 对于肾小球滤过率低于每分钟25ml的患者，本品配合不超过每日40g(成人)的低蛋白饮食，可长期服用。???? 【规 格】0.63g???? 【性 状】本品为白色或类白色片。???? 【贮 藏】25以下，干燥保存。???? 【有 效 期】24个月???? 【注册分类】复方α-酮酸片：化学药品6类???? 消旋酮异亮氨酸钙、酮亮氨酸钙、酮苯丙氨酸钙、酮缬氨酸钙、消旋羟蛋氨酸钙：化学药品6类???? 备注：复方α-酮酸片为化学药品6类，只需进行18～24例生物等效性试验，大约需要15个月的时间可获得复方α-酮酸片和5个原料药的生产批件和批准文号。???? 【知识产权】 ???? 无中国专利，无药品行政保护。???? 【国家医保与基本药物状态】 ???? 复方α-酮酸片为2000年版和2004年版国家医保目录乙类品种，2004年版国家基本药物品种。???? 【药理毒理】 ???? 本品可提供必需氨基酸并尽量减少氨基氮的摄入。酮基或羟氨基酸本身不含有氨基，其利用非必需氨基酸的氮转化为氨基酸，因此可减少尿素合成，尿毒症毒性产物的蓄积也减少。酮基或羟氨基酸不引起残存肾单位的高滤过，并可改善肾性高磷血症和继发性甲状旁腺功能亢进，改善肾性骨营养不良。本品配合低蛋白饮食，可减少氮的摄入，同时可避免因蛋白摄入不足及营养不良引起的后果。???? 毒理学研究结果显示本品毒性低。慢性毒理研究表明，犬的最低中毒剂量为1200mg/日，大鼠为2700mg/日。这些剂量调整为人体(体重为70Kg)用量时，按犬换算为84g/日，按大鼠换算为189g/日。???? 本品无胚胎毒性。???? 【药代动力学】 ???? 对于正常个体，口服本品10分钟后，酮基或羟氨基酸血浆水平将升高，血药浓度可升至初始水平的5倍，并于20～60分钟后达峰值，90分钟后又降至正常水平。血浆中酮基或羟氨基酸和相对应的氨基酸浓度同时升高，表明酮基或羟氨基酸的转氨作用很快。由于在体内酮基或羟氨基酸有其自身的分布途径，外来的摄入能很快进入代谢循环，其分解代谢途径与氨基酸相同。???? 【临床研究】 ???? 支链氨基酸的α-酮基类似物具有独特特性。由于氨基转移至酮基类似物利用了氮，故而抑制了尿素产生。这现象首先从进低热量、低蛋白并补充酮亮氨酸饮食的肥胖病人身上见到，随后在给补充酮基类似物饮食的肾功能不全病人身上也见到。尿素生成抑制能持续至停补酮基类似物后8天(滞留现象)。这种抑制与支链氨基酸转移酶活性增加、导致支链酮基类似物不易发生氧化脱羧相关。???? 1、对蛋白合成和蛋白降解的影响：???? 除了重新利用氮，酮基类似物还有刺激蛋白合成和抑制蛋白分解的能力。特别是酮亮氨酸，或许还有亮氨酸，在离体试验中可以增加蛋白合成。这种酮基类似物引起多核糖体聚合增加。而且，酮亮氨酸能刺激氨基转移酶活性。根据MITCH试验在正常生理状态和尿毒症病人中，酮亮氨酸和亮氨酸均可通过增加蛋白合成和/或减低蛋白降解而在蛋白质代谢中起重要作用。此外，给予酮基类似物还可部分校正尿毒症病人的氨基酸构成，而且，含硫氨基酸摄入的减少也使得代谢性酸中毒得以纠正。???? 另外，由于食用补充氨基酸/酮酸的低蛋白饮食能降低尿蛋白的排泄，而有助于血浆白蛋白升高和维持营养状态各项指标于正常范围。???? 2、对超滤的影响：???? 与其它氨基酸相比较，支链氨基酸和其酮基类似物对肾脏超滤均无刺激作用。支链氨基酸约占人类必需氨基酸的一半，并在口服时可避免肝脏大量降解。用极低蛋白饮食补充支链氨基酸酮基类似物治疗，