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第五节 补体与疾病的关系 （二）补体与感染性疾病 某些情况下，病原微生物可借助补体受体入侵细胞，机制有： （1）微生物表面与C3b、iC3b、C4b等补体片段结合，通过CR1、CR2进入细胞，使感染播散； （2）某些微生物可以补体受体或补体调节蛋白作为其受体而入侵细胞（如EB病毒通过CR2感染B细胞，麻疹病毒通过MCP感染机体细胞，柯萨其病毒、埃可病毒和肠道病毒可通过DAF感染细胞等。）在临床上，可考虑应用补体受体的阻断剂治疗某系某些病毒感染。 （3）微生物感染细胞后，可产生类似MCP、CD59、DAF样的调节蛋白，有效抑制补体的活化及溶解效应。 第五节 补体与疾病的关系 （三）补体与炎症性疾病 补体在活化过程中产生的片段具有一些新的生物学活性，其中C5a，C3a，C4a具有过敏毒素效应，C5a具有趋化活性，这些片段在促进炎症反应中起重要作用，因而在一些炎症相关的疾病中，补体起重要的病理作用，包括自身免疫病、心血管疾病、感染过程中的炎症性组织损伤、超急性移植排斥等。在这些情况下，通过抑制补体有可能受到治疗疾病的效果 第五节 补体与疾病的关系 （四）补体与异种器官移植 目前研究结果表明，超急性移植排斥的主要原因是补体系统的全身性激 活，导致对机体自身的广泛性组织损伤，产生致命的后果。 目前在临床前研究的解决方案是： （1）利用补体抑制剂如可溶性CR1进行药物治疗； （2）考虑应用转基因技术解决这一问题。 目前已开展了CR1、DAF、CD59、MCP等膜表面补体调节蛋白转基因猪的 实验研究，将这些人类基因在胚胎期转入猪胚胎细胞后，使其发育成含有 人类基因的转基因猪，将其器官移植至灵长类动物后，由于补体调节蛋白 对补体的抑制作用，可有效阻止超急性移植排斥的发生，使移植的器官存 活时间明显延长。 名称 疾病 免疫疾病 类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis, RA） 膜增生性肾炎（Membranoproliferative glomerulonephritis, MPGN） 多发性硬化症（Multiple sclerosis, MS） 重症肌无力（Myasthenia gravis, MG） 退行性疾病 老年性痴呆（Alzheimer’s disease, AD） 缺血再灌注损伤 心肌梗塞（Myocardial infarct, MI） 中风（Stroke） 介入治疗 体外心肺循环（Cardiopulmonary bypass, CPB） 血液透析（Hemodialysis） 与补体相关的疾病 蛋白酶抑制剂 肽抑制剂 抗体抑制剂 重组可溶性 补体调节物质 天然化合物 FUT-175, C1s-INH-248, BCX-1470 非特异性、半衰期短 Compstatin 种属特异性、高浓度有效、半衰期短 N19-8, h5G1.1 全身性作用 sCR1, APT070, CAB-2 昂贵、全身性作用 CVF, 肝素 毒性、体内活性弱 天然产物 补体 兔红细胞 溶血体系的组成 经典激活途径 旁路激活途径 本章小结 １、掌握补体系统、C3和C5转化酶的概念； ２、掌握补体系统两条途径的生物学功能； ３、熟悉补体经典两条激活途径的过程的关键点； ４、掌握比较补体激活的两条途径的异同点； ５、掌握补体的生物学活性。 Thank You! C1q C1r C1s C1分子结构示意图 C1q分子的C端球形结构是与Ig上的补体 结合位点相结合的部位，它的启动可使 C1r构型改变，成为具有活性的C1r并诱 导C1s的活化，成为具有酯酶活性的C1s, 在 Mg2+存在下可启动