20151210-1喹诺酮类讲解.pptx

2015.12.19 喹诺酮类药物的合理使用 抗菌活性 性价比 耐药率 不良反应 目 录 药理学特征 1 第一部分 国际分代 国内分代 代表药物 作用特点 1 1 （1962-1969年） 萘啶酸、奥索利酸 吡咯米酸 抗菌谱窄，易产生耐药性，作用时间短、已被淘汰 2 （1970-1979年） 吡哌酸、西诺沙星 对G-、部分G+都有效，血药浓度低，仅限于治疗肠道和尿路感染，已少用 2a 3 （1980-1996年） 左氧氟沙星,诺氟沙星,环丙沙星,氧氟沙星, 血药浓度增加，T1/2较长。对G-抗菌谱更广，G+作用增强，对衣原体、支原体、军团菌有效、对厌氧菌无效 2b 司帕沙星,格帕沙星 3a 4 （1997-2004年） 加替沙星,曲伐沙星 莫西沙星 保留了三代抗G-的活性，对G+和铜绿假单胞菌的抗菌活性明显增强，对厌氧菌有效；对目前耐药最严重的肺炎链球菌有非常好的疗效，并具有明显抗菌后效应。 3b 吉米沙星 4 5 （2000年-至今） 加雷沙星 对多重耐药菌，尤其是耐喹诺酮的肺炎链球菌和其它主要的社区致病菌，具有抗菌活性强，药代动力学佳，临床疗效高，耐受性好。 药动学参数 药 名 口服剂量（mg） T1/2 （h） Cmax （μg/ml） 生物利用度（%） 消除途径 诺氟沙星 400 3.5～5 1.5 80 非肾脏 环丙沙星 500 3～5 2.4 70 肾脏 氧氟沙星 400 5～7 2.9 95 肾脏 左氧氟沙星 500 5～7 5.7 95 肾脏 洛美沙星 400 8 2.8 95 肾脏 加替沙星 400 8 3.4 98 肾脏 莫西沙星 400 9～10 3.1 ﹥85 非肾脏 吉米沙星 320 8 1.6 70 肾脏或非肾脏 胎盘屏障（50-100%） 尿 脑脊液 骨组织（0.3-2倍） 人肺泡巨噬细胞 和多形核白细胞 前列腺（0.5-3倍） 在肺、肝、肾、膀胱、前列腺、卵巢、输卵管和子宫内膜的药物浓度高于血药浓度 抗菌作用机制 浓度依赖性药物 提高Cmax 给药频次 评价参数 杀菌作用 小结 特点 5 血浆T1/2较长，不需要皮试，给药方便 抗菌谱及耐药性 2 第二部分 全国喹诺酮类耐药率——环丙沙星 胡付品等.2014年CHINET 中国细菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂志,2015,15(5):401-410. 全国喹诺酮类耐药率——左氧氟沙星 胡付品等.2014年CHINET 中国细菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂志,2015,15(5):401-410. 全国喹诺酮类耐药率 我院近三年鲍氏不动杆菌耐药率（%） 我院近三年铜绿假单胞菌耐药率（%） 我院近三年大肠埃希菌耐药率（%） 我院喹诺酮类耐药率 ——环丙沙星 我院喹诺酮类耐药率 ——左氧氟沙星 耐药性发生机制 染色体基因突变 靶酶(细菌DNA回旋酶)结构改变 胞浆膜通透性降低，对药物摄取量减少 主动排出系统加强，促抗菌药外排 质粒介导的耐药 1.应有明确的应用指征 2.减少无依据预防用药 3.正规治疗72h后疗效评价 4.防止诱发耐药性 防止喹诺酮类耐药性的发展 抗菌药物临床应用预警干预措施 ——《关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》卫办医政发〔2009〕38号 及时将预警 暂停该类药物的临床应用 慎重经验用药 参照药敏试验结果 临床应用 3 第三部分 伤寒、副伤寒 呼吸系统感染 骨骼、皮肤软组织感染 腹腔、胆道、 盆腔感染 肠道感染 泌尿生殖系统感染 泌尿系统感染 2015版《抗菌药物临床应用指导原则》 本类药物可用于肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等所致的尿路感染； 细菌性前列腺炎和非淋菌性尿道炎以及宫颈炎。 诺氟沙星限用于单纯性下尿路感染或肠道感染。 但应注意，目前国内尿路感染的主要病原菌大肠埃希菌中，耐药株已达半数以上，应尽量参考药敏试验结果选用。 本类药物已不再推荐用于淋球菌感染。 呼吸系统感染 2015版《抗菌药物临床应用指导原则》 环丙沙星、左氧氟沙星等主要适用于肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、假单胞菌属等革兰阴性杆菌所致的下呼吸道感染。 左氧氟沙星、莫西沙星等可用于肺炎链球菌和 A 组溶血性链球菌所致的急性咽炎和扁桃体炎、中耳炎和鼻窦炎等，及肺炎链球菌、支原体、衣原体等所致社区获得性肺炎，此外亦可用于敏感革兰阴性杆菌所致下呼吸道感染。 CAP 不建议将呼吸FQNs作为一线用药,可用于二代头孢、青霉素类药物过敏或耐药的感染。 2007年IDSA/ATS成人CAP指南：有基础疾病或最近使用过抗生素、大环内酯耐药肺链感染率较高地区：单用呼吸FQNs或新大环内酯＋β-内酰胺类。 HAP 无MDR危险因素早发性HAP初始经验治疗：可选呼吸FQNs或环丙沙星 有MDR危险因素晚发性HAP初始经验治