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丙泊酚的合成工艺改进
药学研究 ·JournalofPharmaceuticalResearch2013Vo1.32,No.6
丙泊酚的合成工艺改进
陈 洪
(上海现代哈森药业有限公司,河南商丘476000)
摘要:目的 合成丙泊酚。方法 在浓硫酸存在下,以对羟基苯甲酸(1)为起始原料,与异丙醇反应,生成4一
羟基 一3,5一二异丙基苯甲酸(2),2再与氢氧化钠条件下加热脱羧生成 目标化合物丙泊酚。结果及结论 合成丙
泊酚总收率大于64%(以1计),纯度大于99%。
关键词:丙泊酚;对羟基苯 甲酸;合成
中图分类号 :TQ460.6 文献标识码:A 文章编号:2095-5375(2013)06-0328-002
Synthesisofpropofol
CHEN Hong
(ShanghaiModernHarsenPharmaceuticalCo.,Ltd.,Shangqiu476000,China)
Abstract:Objective Tosynthesizepropofo1.Methods 4一hydroxy一3,5一diisopropylbenzoicacid(2)waspro—
ducedwithP—hydroxybenzoicacid(1)andisopropanolintheconditionofconcentratedsulfurieacid.Propofolwassynthesis
bydecarboxylationof4一hydroxy一3,5一diisopropylbenzoicacid(2)intheconditionofhighboilingpointsolventand
metalhydroxideininertatmosphere.ResultsandConclusion Theoverallyieldrateofpropofolsynthesizedwas64% and
itspuritywasmorethan99% .
Keywords:Propofol;P—hydroxybenzoicacid;Synthesis
丙泊酚又名双异丙酚(propo~1),化学名称:2,6 品纯度只有60%左右。出于用药安全的需要,世界
一 二异丙基苯酚,丙泊酚于20世纪80年代后在欧 各国对丙泊酚的纯度提出了很高的要求,对各单杂
洲40多个国家上市,1996年英国Zeneca生产的丙 的含量也做出了严格限制。虽然现在已有多种丙?白
泊酚注射液(Diprivan)进 口中国。它既是一种安全 酚的纯化方法 2.]J,但是要将丙泊酚从 60%纯度提
有效的麻醉诱导剂,又是一种 良好的静脉全麻药。 高到99.9%仍然十分困难。本研究提供了一种高
其作用迅速且平稳,一次性注射维持时间短,苏醒迅 纯度的丙泊酚的合成方法,本方法没有高温高压,只
速,无兴奋现象,并具有一定的镇痛作用,现已在世 需要简单的蒸馏就能获得高纯度的丙?白酚。丙泊酚
界各国广泛运用。由于其临床反应 良好,需求量大, 的合成路线见图1。
进而引发了中国医药市场对其仿制热潮。其化学结
构如下 : 0—C(H3)2CHOH 加热
丙泊酚
图1 丙泊酚的合成路线
传统合成工艺中丙泊酚通常用苯酚铝作催化 1 仪器和药品
剂,苯酚与丙烯在高温高压下烷基化反应而得 J。 1.1 仪器 Bruker—DRX500核磁共振仪,PerkinE—
在苯酚铝
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