γδT细胞简介讲述.ppt

γδ T细胞简介 袁竹青 T淋巴细胞亚群 根据所处的活化阶段分： 初始T细胞(na?ve T cell)、效应T细胞(effector T cell)和记忆T细胞(memory T cell, Tm) 根据TCR（T cell receptor）分: TCRαβT细胞、TCRγδT细胞 根据CD分子不同分为： CD4+T细胞、CD8+T细胞 根据功能分为： 辅助性T细胞(help T cell, Th)、细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell, Tc or CTL)、调节性T细胞(regulatory T cell,Tr) γδ TCR 和αβ TCR 是基因重组的产物 基因 可变区（variable,V） 多样区（diversity, D） 结合区 (joining, J) 恒定区（constant, C） 重组产生了大量的TCR ----人体的免疫系统能够识别多种多样的抗原分子 αβ TCR基因数量占明显优势： Molecules distinct shapes could contribute to differences in signaling mechanisms and in how the molecules interact with co-receptor molecules. distribution of TCR γδ T 细胞特点: 直接识别并结合Ag分子，无需与MHC分子结合, 无需APC提呈 非蛋白含磷分子抗原，多肽分子，甘油蛋白，烷基胺类抗原 细胞――细胞间的直接接触 γδ T细胞亚群： 常驻（resident） γδ T细胞: 分布在表皮及器官粘膜下(肺，小肠，口腔，子宫等) γδ T细胞占有优势 循环（circulating） γδ T细胞: 分布在血液和淋巴组织 有1-5%的T细胞为γδT细胞 60％－95％正常成人外周血的γδ T细胞为Vγ2Vδ2 T细胞 γδ T 细胞的免疫功能 ： 执行固有免疫防御（吞噬功能） 类APC作用 分泌细胞因子： IL-2、IFN-γ、IL-17、IL-4、IL-5、IL-10、颗粒溶解素（granulysin）、GM-CSF 等 与同等数量的αβ T细胞相比，其分泌细胞因 子的能力更强 调节获得性免疫反应（通过产生Th1类细胞因子，γδ T细胞可做为链点将固有免疫和获得性免疫联系起来。） 抗感染： 一些感染性和非感染性疾病时，γδ T细胞比例大幅度提高－－成为T细胞的主 要类型： γδ T细胞的增高发生在感染早期，持续 一年左右 细菌：结核杆菌，沙门氏菌，李斯特菌，布鲁氏菌，埃里希氏体， 病毒：苞疹病毒，HIV 1型，肝炎病毒 抗肿瘤： γδ T cells showed specific cytotoxicity to many tumor cell lines, the most prominent of which were glioblastoma, myeloma, leukemias， colon and lymphoma. In advanced renal cell carcinoma, a higher survival rate after surgery is correlated to higher γδ T-cell frequency in patients’ peripheral blood. 组织修复 γδ T cells regulate skin homeostasis through local production of insulin-like growth factor γδ T cells recognize antigen expressed by injured keratinocytes and produce factors that directly affect wound repair 自身免疫性疾病—γδ T 细胞表现复杂 IgA肾病 ，硬化症 ，类风湿性关节炎、炎性肠病、原发性干燥症等时增高 系统性红斑狼疮----保护 自身免疫性脑膜炎----致炎 对抗超敏反应性疾病：哮喘 γδ T 细胞与结核分枝杆菌/BCG感染 ： γδ T 细胞数量明显增高 早期 以Vγ2Vδ2 T 细胞为主 识别非蛋白含磷分子类抗原 HMBPP （(E)4-hydroxy-3-methyl-but-2-enyl-pyrophosphate）， IPP（Isopentenyl pryophosphate） 磷酸类抗