干细胞移植治疗脑损伤的基础及临床研究课件.pptVIP

行为学结果提示接受联合治疗的偏瘫症状最早开始恢复而且恢复最快 * 对四组大鼠行为学进行统计分析说明联合治疗与单独治疗组对大鼠创伤性脑损伤有明显的疗效，联合治疗组疗效优于单独治疗组。这些有价值的动物实验结果，为我们进一步深入的研究提供了新思路。 * 经过检索后我们发现已有韩国、巴西、智利等国文献报道并且在加拿大和美国举行的世界神经外科国际会议的报道发现已经有运用自身骨髓间充质干细胞治疗脑卒中后遗症有效的最新病例报道， * * 我科一位车祸伤致重型颅脑外伤患者，入院时持续昏迷23个月，经过综合治疗仍处于植物生存状态。入院时患者四肢肌张力极高，即使应用最大剂量肌松剂也很难缓解，怎样解决这个难题呢？自身骨髓基质干细胞是否可以发挥作用呢？在家属反复强烈要求下，结合病人实际情况，经向医院及伦理委员会申请，签署了知情同意书后，应用自体骨髓间充质干细胞进行初步尝试 首先采集患者骨髓，体外扩增培养，获取第三代成人骨髓间充质干细胞，进行免疫组化鉴定 * 继续诱导培养6-8天后，可见有多极和双极的细胞出现，部分细胞分别表达GFAP，Neun.说明所获得的成人骨髓间充质干细胞具有神经分化能力， * 由于有前期扎实的实验基础和国内外对骨髓间充质干细胞的深入研究，经医院和相关伦理委员会批准，以及病人家属的强烈要求，2008年8月我们对一例植物人实施了骨髓间充质干细胞移植手术。前期通过病人自己的骨髓标本分离出BMSC，而后在体外扩增至100万左右的细胞浓度，注射至病人脑室，随时对病人的症状体征进行观察记录 由于目前无PVS的最新评分参考，本研究结合1994年美国多学科PVS研究组提出的“植物状态”，脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995) 及神经功能缺失的临床评估 综合对实验效果的功能学进行评分。 实验效果评估我们通过直接的功能学评分和间接地影像学证据双重判定骨髓间充质干细胞的治疗效果。 1 干细胞数量丰富，变废为宝，易于采集，采集对母亲和胎儿均没有不良影响。2 干细胞繁殖能力强，经过培养可达到10亿个，供多次使用。 基因稳定、不易突变，使用安全可靠。 3 免疫原性低，且有免疫调节功能，使用一般不引起免疫排斥反应，反倒抑制该反应。 适用范围广泛，治疗疾病种类多。4 与成体阶段与多种细胞共同生存的骨髓间充质干细胞相比，脐带间充质干细胞发育阶段更早，其所生长的组织环境更为单纯，从而赋予其更强的增殖能力与分化能力，超低的免疫源性，强大的分泌因子能力、大量的细胞来源、方便的提取提纯以及易于体外培养等特性，成为目前在中国临床应用最为广泛的干细胞类型。5 在骨及软骨组织损伤、神经系统衰退性疾病、肝脏疾病、糖尿病、心脏疾病、重症肌无力、器官移植带来的免疫排斥等多类疾病和症状的治疗中得到了广泛应用。其治疗的机理目前还不很清晰，在有些疾病的治疗中表现出来的快速疗效表明可能源于其旁分泌功能，同时其定向分化能力也可能参与到组织的修复中。 这就是我们目前对病人采取的实施方案 我们的这一病例的疗效也引起了外界的关注，阿联酋阿布扎比khalifa医院一位患者家属给我们发来邮件。这位患者是脑出血后昏迷已三月，被当地医院判了死刑。当他们从网上看到病例报道后，向我们急切的伸出求援之手，也希望能得到干细胞移植治疗。 * Progress Ajou University, South Korea 2005 University of Chile, Chile 2007 Pro-Cardiaco Hospital, Brazil 2006 Montreal, CA- Israel 2008 Boston,USA- Greece 2009 Coma duration 23m Cause traffic accident Diagnosis vegetable 临床病例 HBMSCs(P1) HBMSCs(P3) CD34 CD105 NeuN GFAP Day 2 Day 8 BMSC临床实验 自体BMSC体外扩增 BMSC移植 BMSC移植 美国多学科PVS研究组 提出的“植物状态”(1994) 评分参考 脑卒中患者临床神经功能 缺损程度评分标准(1995) 神经功能缺失的临床评估 影像学检查 效果评估 神经电生理学检查 功能学评价 移植前（2008/07/01） 移植后（2008/09/08） 移植后（2009/03/03） 干细胞与周围组织建立了突触联系 干细胞分泌各种营养因子 可能的机理？ 存在问题 老年人的骨髓脂肪化---来源少 成年人骨髓干细胞------活性差 急性颅脑损伤病人------周期长 数量丰富，易于采集 基因稳定，安全可靠 免疫性低，免疫调节 发育更早，环境单纯 修复损伤，重建功能 UMSC的特点 强强联合