凝血机制与抗凝治疗选编.pptxVIP

凝血机制与抗凝治疗 止血过程 止血血栓形成示意图 凝血酶是血管损伤、凝血及血小板激活的纽带 胶原 组织 因子 凝血酶 血小板 激活 凝血酶原 ADP 二磷酸腺苷 TXA2 血栓素A2 凝血 瀑布 血栓 纤维蛋白原 纤维蛋白 血小板 聚集 凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白的生成及诱发血小板聚集 内皮损伤 动脉血栓和静脉血栓的差别 动脉血栓：血流速度快，更依赖血小板的作用，因此治疗以抗血小板为主 静脉血栓：血流速度慢，对血小板作用依赖性低，因此静脉血栓以抗凝血因子为主。 血栓形成与和抗血栓形成之间需要平衡 正常人日常生活中常有轻微血管内皮损伤，体内低水平凝血系统激活，但血液不会凝固成血栓 凝血因子 血小板 内皮细胞促血栓功能 抗凝蛋白 纤溶蛋白 内皮细胞抗血栓功能 正 常 止 血 状 态 血管内皮的抗血栓作用 屏障作用 防止凝血因子、血小板与内皮下的成分接触，从而避免凝血系统和血小板的活化 抗血小板聚集作用 合成前列环素PGI2、一氧化氮NO，从而抑制血小板的聚集 灭活凝血因子作用 可灭活FⅡa、FⅩa等多种活化的凝血因子 降解纤维蛋白作用 组织型纤溶酶原激活物（t-PA）激活纤溶酶，降解已形成的纤维蛋白，保证血管的通畅 凝血因子 同义名称 生理作用 病理表现 Ⅰ 纤维蛋白原 血浆蛋白的一种主要成分。纤维蛋白原活性的前体，受凝血酶的催化作用形成纤维蛋白 严重肝功能障碍时，合成减少，凝血时间延长，纤维蛋白原缺乏症时明显减少 Ⅱ 凝血酶原 在凝血酶原激活物和钙离子的催化下形成凝血酶 严重肝功能障碍时，合成减少，凝血时间延长 Ⅲ 组织因子；组织凝血活素 只存在于组织中，与钙离子及某些血浆凝血因子（Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ）形成凝血酶原激活物 Ⅳ 钙离子 参与内源性及外源性凝血酶原激活物的形成，促进凝血酶原形成凝血酶及纤维蛋白原形成纤维蛋白 血液浓度降低后，凝血时间延长 Ⅴ 易变因子；血浆加速球蛋白 参与内源性和外源性凝血酶原激活物的形成 缺乏时引起类血友病甲（副血友病） 各种凝血因子的生理作用及病理表现 Ⅵ 血清加速球蛋白 因子Ⅴ转变过程的中间产物，作用同因子Ⅴ Ⅶ 前转变素 参与外源性凝血酶原激活物的形成 缺乏时引起类血友病乙 Ⅷ 抗血友病球蛋白 参与内源性凝血酶原激活物的形成 缺乏时患血友病甲，即传统所谓的血友病 Ⅸ 血浆凝血活素成分 同上 缺乏时患血友病乙 Ⅹ 斯多特－拍劳因子 参与内源性和外源性凝血酶原激活物的形成 Ⅺ 血浆凝血活素前质 参与内源性凝血酶原激活物的形成，主要是激活因子Ⅸ 缺乏时患血友病丙 Ⅻ 接触因子 血液与粗糙表面接触后被激活，从而在钙离子及血小板第3因子作用下与某些血浆凝血因子（Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ、Ⅹ、Ⅴ）作用形成内源性凝血酶原激活物 缺乏时凝血时间延长 ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子 促进纤维蛋白原的聚合，参与纤维蛋白凝块的形成 1、凝血因子是参与血液凝固过程的各种生化物质的总称。 2、大多数凝血因子是蛋白酶，同时也是酶的作用底物。 3、激活某一个凝血因子后，凝血因子便按顺序依次激活（蛋白酶水解），形成“瀑布”效应反应链。 三大生理性抗凝系统 抗凝血酶(AT) 主要抑制FⅡa、Ⅸa、Ⅹa、XIa，对FⅦa和FⅫa的抑制作用较弱。在肝素存在下AT的抗凝活性明显增强。 蛋白C系统 主要由蛋白C(PC)、蛋白S(PS)和凝血酶调节蛋白(TM)组成。 凝血酶与内皮细胞上的TM结合后激活PC，APC灭活两个凝血辅因子：FⅧa和FⅤa(为FⅩ和FⅡ活化的限速因子)，从而抑制FⅩ和FⅡ的活化。PS为APC的辅因子。 组织因子途径抑制物(TFPI) 与FⅩa形成1:1复合物，使其灭活。 抗凝药物的发展简史 1930s 1940s 1980s 1990s 2000s 普通肝素: 多个作用靶点，注射 VKAs: 多个作用靶点，口服 LMWHs: 多个作用靶点，皮下注射 直接凝血酶抑制剂: 单个靶点，口服和注射（达比加群酯） 间接Xa因子抑制剂:双靶点，注射（黄达肝葵钠） 直接Xa因子抑制剂单个靶点，口服（利伐沙班） 现在 传统与新的凝血药物及其作用靶点 内源性凝血途径 外源性凝血途径 VIIa 组织因子 Xa IXa IIa IIa 纤维蛋白原 纤维蛋白 XIa 抗凝血酶 肝素类 华法林* 抗凝血酶 磺肝癸钠 利伐沙班 阿哌沙班 达比加群 阿加曲班 水蛭素 内源性凝血途径： 血液在试管内的自然凝固、血管支架、人工心脏瓣膜、动脉粥样斑块、体外循环，以及内置导管引起的血栓形成。 外源性凝血途径： 感染、内毒素血症、缺血缺氧等血管内膜损伤，以及生理性止血过程。 华法林抗凝