第一章_卤化反应讲义.ppt

# 绪论 一、药物合成反应的研究对象、内容、任务和作用 二、药物合成反应的发展过程 三、药物合成反应的分类方法及所用原料 四、药物合成反应的学习方法 一、药物合成反应的研究对象、内容、任务和作用 研究对象：以有机合成药物为研究对象。 内容：讨论药物合成反应的机理，反应物结构、反应条件与方向、反应产物之间的关系，反应的主要影响因素，试剂特点，应用范围与限制。探讨药物合成反应的一般规律和特殊性质以及各基本反应之间的关系。 一、药物合成反应的研究对象、内容、任务和作用 任务和作用：帮助人们以科学方法，采用良好的药物合成反应，设计药物的合成路线；根据生产实际和科学试验，筛选决策药物的工艺路线（具有生产价值的合成路线），并力将各反应条件控制在最佳状态。从而实现有机合成药物生产过程的最优化。 一、药物合成反应的研究对象、内容、任务和作用 报刊上常说20世纪有六大技术：无线电、半导体、计算机和网络等信息技术；基因重组、克隆和生物芯片等生物技术；核科学和核武器技术；航空航天技术和导弹；激光技术；纳米技术。但却很少有人提到包括新药物、新材料、高分子和化肥的化学合成技术。上述六大技术如果缺少一二个，人类照样生存，但如没有合成氨和尿素的技术，世界60亿人口有一半要饿死。没有合成抗生素和新药物，人类平均寿命要缩短25年。没有合成纤维、合成橡胶、合成塑料，人类生活要受到很大影响。没有合成大量新分子新材料，上述六大技术根本无法实现。我们应该理直气壮地大力宣传20世纪有七大技术，第一是化学合成技术。 现代有机药物合成化学(有机合成化学)在生命科学中占据极其重要的地位，它的发展将没有终点，并将永远不会有终点。 二、药物合成反应的发展过程 1828 ~ 1917年经典合成时期 1917 ~ 1972年合成艺术时期 1972 以后进入科学设计时期 推动有机合成的三件大事: 尿素的合成(Wohler) 有机化合物结构理论的建立 包括：碳的四价和成键和苯的结构(Kekule) 碳价键的正四面体构型(vaurHoff） 2.苯胺紫,箐染料,茵红,靛蓝的合成 (1856年) 4. 20世纪50年代NMR技术的应用 7.海葵毒素的合成（1987） 8.紫杉醇（Taxol)的全合成（1994) 9.组合化学合成理论和技术。 组合化学是一门将化学合成、组合理论、计算机辅助设计及机械手结合一体,并在短时间内将不同构建模块用巧妙构思,根据组合原理,系统反复连接,从而产生大批的分子多样性群体,形成化合物库(compound library),然后,运用组合原理,以巧妙的手段对库成分进行筛选优化,得到可能的有目标性能的化合物结构的科学。  有结构兴趣的非天然产物的合成 三、药物合成反应的分类方法及所用原料 （一）药物合成反应的分类方法： 1、按新键的形成分类：碳-氢键、碳-卤键、碳-氧键、碳-氮键等形成反应 2、按引入的原子、基团或采用的试剂分类： （1)按引入的原子、基团不同可分为：卤化、磺化、消化、重氮化、酰化、烃化等反应。 （2）按采用的试剂和原料不同分类：氧化、还原、水解、醇解、氨解、缩合、环和等反应 3、按反应机理分类：亲电取代反应、亲电加成反应、亲核取代反应、亲核加成反应、游离基型反应等 三、药物合成反应的分类方法及所用原料 （二）药物合成中的原料 1、反应物中有有机物和无机物时，有机物为作用物，无机物为试剂 2、反应物均为有机物时，提供产生新键碳原子的化合物为作用物，另一化合物为试剂 3、反应物均为有机物，且新生成的键为碳-碳键时，可任意指定作用物、试剂 （三）试剂的分类 1、按试剂的功能和作用分为：卤化剂、磺化剂、消化剂、重氮化剂、酰化剂、烃化剂、氧化剂、还原剂、相转移催化剂等 2、按反应机理分为：亲电试剂、亲核试剂、游离基。 参考资料 教材： 《药物合成反应》 闻韧 编 参考书目： 《精细有机合成单元反应与合成设计》 郝素娥 编 《有机化学》 《新编有机合成化学》 黄宪 编 《有机合成反应（上、下册） 》 王葆仁 编 《有机合成设计》 斯图尔特?沃伦 编 概述 定义：在有机化合物分子中建立 C-X ，得到含卤化合物的反应 卤化反应的类型 加成反应：卤素或卤化氢与有机分子的不饱和键发生加成生成卤化物的反应。 取代反应：有机物分子中的氢原子被卤素原子所取代生成卤化物的反应。 置换反应：有机分子中氢原子以外的其他原子或基团被卤素原子取代生成卤化物的反应。 卤化反应的类型 亲电加成-大多数不饱和烃的卤加成反应属于此机理 亲电取代-芳烃和羰基α-位的直接卤代； 亲核取代-醇羟基、羧羟基和其他官能团的卤置换反应； 自由基反应-饱和烃