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临床放射生物学基础 赣南医学院第一附属医院 放疗科 放射生物学的基本概念 临床放射生物学是放射生物基础理论研究的基础上，探讨人类肿瘤及其正常组织在放射治疗过程中放射生物学效应问题的一门学科。 研究领域 正常组织放射生物学 肿瘤放射生物学 放射生物学的基本概念 生物体受辐射后变化的三个阶段 物理阶段 化学阶段 生物反应阶段 电离和激发 电离作用是高能粒子和电磁辐射的能量被生物组织吸收后，引起生物效应的最重要的原初过程，生物组织中的原子被粒子或光子撞击时，轨道电子被击出，产生自由电子和带正电的离子，既形成离子对，这过程称为电离。 当电离辐射与组织原子相互作用，其能量不足以将原子的轨道电子击出是，可使电子跃迁到较高能级的轨道上，使原子处于激发态，这一过程为激发作用。 水的电离和激发 直接作用 直接作用 射线被生物物质吸收时,直接和细胞关键的靶起作用，靶原子被电离或激发启动一系列生物事件导致生物改变。 高LET射线，如中子或α粒子 间接作用 自由基与活性氧 自由基对DNA这一细胞最重要靶点作用产生DNA损伤 自由基对脂类过氧化作用与生物膜作用产生细胞膜损伤 自由基和抗氧化酶和其他抗氧化物质作用 放射治疗实现的可能性 B-T定律： 细胞的放射敏感性高低和细胞增长速率成正比和细胞的分化程度成反比 恶性肿瘤细胞增长快，分化差和正常组织相比，放射敏感性更高 辐射的细胞生物学效应 细胞死亡 （1）增殖性死亡 分裂几次后死亡，临床表现，肿瘤受照后，体积不立即缩小，甚至出现临时性增大，以后，随着肿瘤细胞的不断死亡，肿瘤才缩小 （2）间期性细胞死亡 受照几小时内，肿瘤细胞死亡 细胞存活曲线 细胞存活曲线是定量描述辐射吸收剂量与细胞存活之间关系的曲线。 细胞存活曲线 细胞存活曲线 细胞剂量效应曲线(dose response curve) 细胞存活曲线(cell survival curve) 某剂量照射后形成克隆数 存活率= 种植细胞数?空白组集落形成(PE) 细胞存活曲线 高LET线细胞存活曲线----指数性曲线 曲线公式 S=e-kD 低LET线细胞存活曲线----非指数性曲线 肩部反映低剂量下损伤修复 直线部分反映高剂量下指数性杀灭 曲线公式为一次二元方程式 S=1-(1-e-kD )n ( K 为直线部分的斜率) D0=1/K (D0 为平均致死剂量) S=1-(1-e-D/ D0 )n 曲线几个重要参数: D0 ,n值,Dq值 细胞存活曲线 单击单靶模型 细胞存活曲线 单击单靶模型 细胞存活曲线 单击多靶模型 细胞存活曲线 线性二次模型 Thames和Bentzen于80年代提出 LQ模型以DNA双链断裂造成细胞死亡为理论依据 由一个辐射粒子在通过相互靠近的DNA双链处一次将其击断,这种方式产生的DNA断裂数直接与吸收剂量成正比,S= e-αD 两个辐射粒子途经DNA双链附近,各产生一个彼此很靠近的单链断裂,这种方式产生的DNA断裂数直接与吸收剂量的平方成正比, S=e-βD2 细胞存活曲线 线性二次模型 任何类型辐射效应造成的细胞杀灭都是单击致死性杀灭（?型）与亚致死性损伤累积杀灭（?型）之和。 总的生物效应为两者之和，即S＝S?· S?＝e-αD· e-βD2＝e -(αD＋βD2) 当一次照射引起的上述两种效应相等时，则?D=?D2，?/?＝D。因此，?/?代表的是这样一个剂量，在此剂量照射时线性部分（?D）对放射效应的贡献与平方部分（βD2）的贡献相同，其单位是Gy。 细胞存活曲线 线性二次模型 细胞存活曲线 线性二次模型 分次剂量照射的细胞存活曲线 分次照射时，细胞存活曲线肩区的每次照射重建。 细胞动力学的改变 细胞的放射敏感性 不同细胞群体的放射敏感性，不断分裂和更新的细胞敏感，不分裂的细胞抗拒。 不同细胞周期时相的放射敏感性差异。 不同环境中的细胞敏感性特别是氧分压不同对敏感性的影响。 不同细胞群体的放射敏感性 不断分裂和更新的细胞群体，敏感性较高 不分裂的细胞群体，对放射性抗拒 细胞群体在一般状态下基本不分裂或分裂速率很低，受刺激后迅速分裂，