實验二十二2020拟除虫菊酯中间体菊酸的合成.doc

实验二十二 拟除虫菊酯中间体——菊酸的合成 一、实验目的 1．学习拟除虫菊酯类农药的基本知识； 2．掌握氨基酸的酯化方法、重氮乙酸酯的制备方法以及重氮乙酸酯在碳碳双键上的卡宾型加成反应以制取环丙烷羧酸酯的方法和有关的实验技术。 3．熟练氯化氢的制备与干燥、吸收操作，熟练液体有机物的萃取、干燥、蒸馏及减压蒸馏的操作。 二、基本原理 菊酸是合成许多拟除虫菊脂的重要中间体，可与各种结构的醇反应，合成出一系列拟除虫菊脂。用菊酸制得的拟除虫菊酯都对光和氧不稳定，在田间使用中很快就会失去杀虫活性。由于这种不稳定的性质，使得菊酸酯做为一种高效、广普、低残留新型农药，对人和温血动物更为安全，因而更适于作为家用卫生杀虫杀螨剂使用。在这一系列的品种中，现在最常用于熏蒸杀虫（电热蚊香片）的是丙烯菊脂和甲醚菊酯；胺菊酯多用于喷雾杀虫；氰基苯醚菊酯除了也具有一般杀虫活性外，在驱杀蟑螂方面，不仅较其它低蒸气压的杀虫剂而且比丙烯菊脂也更为高效。 由于菊酸的几个立体异构，一般只有其-碳原子是S-构型的才可能具有药理活性，目前的研究更集中在不对称合成、光学异构的拆分及其立体异构的转化上。 菊酸是天然除虫菊酯Ⅰ水解生成的羧酸，分子式是C10H16O2 , 相对分子质量是168.23。化学名是2，2—二甲基-3-（2-甲基-1-丙烯酸）-环丙烷甲酸。在菊酸分子中，有C2和C3 两个手性碳原子，因此有四个立体异构体：（1R，3R）、（1R，3S）、（1S，3R）、（1S，3S）。这些异构体习惯上分别称为（+）-反式、（+）-顺式、（-）-顺式和（+）-反式。（+）和（-）分别指右旋和左旋。各异构体均易溶于乙醇、乙醚、甲苯等有机溶剂，难溶于水和石油醚。它们的某些物理常数如下页表。 表25.1 菊酸异构体的物理常数 异 构 体 （+）-反式 （）-反式 （-）-反式 （+）-顺式 （）-顺式 （-）-顺式 熔点/℃ 18~21 54 17~21 40~42 115~116 41~43 沸点/℃ （压力） 135 （1.6Pa） 145~146 （1.7Pa） 99~100 （33Pa） 95 （13Pa） 95 （13Pa） 在氯仿溶液中的比旋光度 （温度，百分浓度） + （20℃，2.5） - （20℃，2.9） - （22℃，1.6） - （19℃，1.6） 在乙醇溶液中的比旋光度 （温度，百分浓度） + （25℃，1.5） - （25℃，1.5） 虽然合成菊酸的实验室方法较多，但是由斯陶定格（H. Staudinger）等人于1924年首次合成菊酸所采用的经典方法，至今仍在工业生产中占据重要地位。本实验采用的就是这种方法。以甘氨酸为原料，经脂化、重氮化、成环、水解等四步反应而制得菊酸。反应式如下： 三、主要仪器与药品 甘氨酸，无水乙醇，浓硫酸，浓盐酸，氯化钠，无水氯化钙，二氯甲烷，亚硝酸钠，碳酸钠，无水硫酸钠，95%乙醇，乙醚，硫酸铜，苯肼，2，5-二甲基-2，4-己二烯，旋转蒸发仪，可控温电电磁搅拌器。 四、操作步骤 1. 甘氨酸的脂化 图25.1 甘氨酸乙脂反应装置 S1，S2—安全瓶；W—盛浓硫酸的洗瓶（干燥用） 按图6—1装置仪器。另安装氯化氢发生[1]和氯化氢气体吸收装置[2]。实验须在通风橱中进行，反应装置、洗瓶和安全瓶都要干燥。 在三口瓶中装入7.5g(0.1mol)甘氨酸[3]和35mL绝对乙醇[4]。用水浴加热三口瓶内的混合物[5]，同时快速从导管E通入于燥氯化氢气体。连续通入氯化氢和回流，至瓶内固体完全溶解[6]，停止通入氯化氢 ，继续回流反应1h。冷却，取出三口瓶，塞好，放入冰箱中冷藏12h以上，使结晶析出完全。快速滤集结晶[7]。产物可直接作为制备重氮乙酸乙酯的原料使用[8]。将母液浓缩可增加产量。 2．重氮乙酸乙酯的制备 在50mL短颈分液漏斗中置入7.0g(0.05mol)甘氨酸乙酯盐酸盐，再加入8mL水将此盐溶解。将此分液漏斗移入盛有冰—水混合物的大烧杯中冷却。 将3.5g(0.05mol)亚硝酸钠溶于5mL水中并冷却至接近0℃，把所得的冷溶液加到甘氨酸乙酯盐酸盐溶液中，再加入4mL二氯甲烷。接着在摇动和冷却下滴加0.7mI。(2mol/L)的硫酸水溶液，充分摇匀混合物[9]，使两相充分接触，然后静置分层。将下层黄色的二氯甲烷萃取液分离并同时流入已在冰浴中预冷的盛有5mLl0％碳酸钠溶液的100mL三角瓶中。留在分液漏斗中的水层则用3mL二氯甲烷萃取一次，将萃取液加入盛碳酸钠溶液的三角瓶中。保留分液漏斗中的水层。 向分液漏斗余留的水层中添加0．7ml(2mol／L)的硫酸，分两次、每次用3mL的二氯甲烷萃取。如此重复操作多次(约4～7次)，直至有